DAWN：一项 2 期多中心研究，比较了患有 X 连锁色素性视网膜炎的男性受试者接受两种剂量的 AGTC-501，这些受试者之前接受过基于 AAV 载体的基因疗法，旨在提供全长功能 RPGR 蛋白
评估 AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) 安全性和有效性的 1/2 期开放标签剂量递增研究以及比较 AGTC-501 两种剂量的 2 期随机、对照、掩蔽、多中心研究患有 X 连锁色素性视网膜炎的男性参与者
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项 2 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 XLRP 参与者单次视网膜下注射 2 剂 AGTC-501 的安全性，这些参与者之前接受过基于全长 AAV 载体的基因治疗RPGR 蛋白。
该试验包括长达 60 天的筛选期和 5 年的研究期。
每个参与者将在其之前未经治疗的眼睛中接受一次视网膜下注射。 将分为 2 组，每组 6 名参与者，每组接受两种剂量的研究治疗中的一种以及标准皮质类固醇治疗方案，然后第三组约 3-6 名参与者接受高剂量但采用改良的皮质类固醇治疗方案。 前 6 名参与者将被纳入第 1 组，然后是第 2 组。第 3 组将在 DSMC 审核数据后开放报名。 DSMC 审查将在所有 6 名第 1 组（高剂量）研究参与者达到术后第 1 个月后进行，并在整个研究过程中定期进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 12 岁
- 一只眼睛之前接受过基于 AAV 载体的基因治疗，旨在提供全长功能性 RPGR 蛋白。
- BCVA 不超过 78 个字母且不低于 34 个字母
- 根据研究者的判断，能够根据参与者的可靠性和注视度来执行双眼视觉和视网膜功能和结构的所有测试。
- 具有通过 MAIA 微视野测定法测量的可检测基线平均黄斑敏感度，由研究者确定并经中央阅读中心 (CRC) 确认。
- 研究眼中有可检测到的 EZ 线，经 SD-OCT 评估并经 CRC 确认。
排除标准：
- 是否有其他已知的致病突变记录在参与者的病史中或通过视网膜营养不良基因组确定，研究者认为这些突变会干扰研究药物的潜在治疗效果或评估的质量。
- 预先存在的眼部疾病会妨碍计划的手术、干扰研究终点的解释或增加手术并发症的风险
- 在研究治疗给药后 90 天内进行过眼内手术。
- 有任何活动性眼部/眼内感染或炎症
- 尽管接受了局部降低眼压的药物治疗，但在皮质类固醇暴露后，有类固醇引起的眼压升高 >25 mmHg 的病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 2 组（低剂量、标准皮质类固醇）
进行睫状体平坦部玻璃体切除术后，参与者（n = 6）之前未经治疗的眼睛将在基线访视时在研究眼中接受低剂量的中央视网膜下注射；不会对之前接受过治疗的另一只眼睛进行任何治疗。 第 1 组和第 2 组中所有接受治疗的参与者（标准皮质类固醇方案的高剂量和低剂量）的皮质类固醇逐渐减少将在几周内达到标准逐渐减少。 |
表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：第 3 组（高剂量、改良皮质类固醇）
进行睫状体平坦部玻璃体切除术后，参与者（n=约3-6）之前未经治疗的眼睛将在基线访视时在研究眼中接受高剂量的中央视网膜下注射；不会对之前接受过治疗的另一只眼睛进行任何治疗。 第 3 组（高剂量、改良皮质类固醇）的参与者将有更快的皮质类固醇减量。 |
表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：第 1 组（高剂量、标准皮质类固醇）
进行睫状体平坦部玻璃体切除术后，参与者（最多 12 名）之前未经治疗的眼睛将在基线访视时在研究眼中接受高剂量的中央视网膜下注射；不会对之前接受过治疗的另一只眼睛进行任何治疗。 第 1 组和第 2 组中所有接受治疗的参与者（标准皮质类固醇方案的高剂量和低剂量）的皮质类固醇逐渐减少将在几周内达到标准逐渐减少。 |
表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要安全性结局是经历 3 级或以上局部（眼部）或非眼部治疗引起的不良事件，包括治疗引起的严重不良事件 (SAE) 的参与者数量。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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主要安全性结局是经历 3 级或以上局部（眼部）或非眼部治疗引起的不良事件（包括治疗引起的严重不良事件 (SAE)）的参与者的比例。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗中出现的眼部/非眼部不良事件 AE（包括治疗中出现的严重 AE）的参与者数量。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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经历治疗中出现的眼部/非眼部不良事件 AE（包括治疗中出现的严重 AE）的参与者比例。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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通过 MAIA（黄斑完整性评估）微视野测量法测量整个网格的平均灵敏度相对于基线的变化，评估弱光下的感光器功能
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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响应，通过 MAIA（黄斑完整性评估）微视野测定法测量，其中响应定义为至少 5 个位点相对于基线的视觉灵敏度改善大于或等于 7 分贝 (dB)。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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全场刺激阈值 (FST) 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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通过全场刺激阈值（FST）评估； FST 通过测试引起视觉感知的最低亮度闪光来测量视野的敏感度
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第 0 天 - 第 12 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力得出的最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力，低亮度视力 (LLVA) 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时治疗眼与对照眼中出现反应的眼睛的比例，其中反应者定义为低亮度视敏度 (LLVA) 至少提高 15 个字母
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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通过谱域光学相干断层扫描 (SD OCT) 测量的椭球区 (EZ) 区域相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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密歇根视网膜变性问卷 (MRDQ) 的七个领域评分相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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Ora-VNC（视觉导航课程）移动测试分数相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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通过功能评估 Ora-VNC（视觉导航课程）移动课程进行评估
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第 0 天 - 第 12 个月
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移动标准化测试虚拟现实 (MOST-VR) 移动课程测试分数相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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根据移动标准化测试虚拟现实 (MOST-VR) 移动课程进行测量
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第 0 天 - 第 12 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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