DAWN : une étude multicentrique de phase 2 comparant deux doses d'AGTC-501 chez des participants masculins atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X qui ont déjà été traités avec une thérapie génique basée sur un vecteur AAV conçue pour fournir une protéine RPGR fonctionnelle sur toute la longueur
Une étude ouverte de phase 1/2 sur l'augmentation de la dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) et une étude de phase 2 randomisée, contrôlée, masquée et multicentrique comparant deux doses d'AGTC-501 chez Participants masculins atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 2 visant à évaluer la sécurité de 2 doses d'AGTC-501 administrées en une seule injection sous-rétinienne chez les participants atteints de XLRP qui ont déjà été traités avec une thérapie génique complète basée sur un vecteur AAV ciblant Protéine RPGR.
L'essai comprend une période de sélection pouvant aller jusqu'à 60 jours et une période d'étude de 5 ans.
Chaque participant recevra une seule injection sous-rétinienne dans son œil non traité auparavant. Il y aura 2 groupes de 6 participants, chacun recevant l'une des deux doses du traitement à l'étude avec le schéma thérapeutique standard, suivi d'un troisième groupe d'environ 3 à 6 participants recevant la dose élevée mais avec un schéma thérapeutique modifié. Les 6 premiers participants seront inscrits dans le groupe 1, suivi du groupe 2. Le groupe 3 sera ouvert à l'inscription après examen des données par le DSMC. L'examen du DSMC aura lieu une fois que les 6 participants à l'étude du groupe 1 (dose élevée) auront atteint le mois postopératoire 1 et périodiquement tout au long de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé d'au moins 12 ans
- Avoir un œil préalablement traité avec une thérapie génique basée sur un vecteur AAV conçue pour fournir une protéine RPGR fonctionnelle sur toute la longueur.
- Avoir un BCVA pas supérieur à 78 lettres et pas pire que 34 lettres
- Être capable d'effectuer tous les tests de fonction et de structure visuelles et rétiniennes dans les deux yeux en fonction de la fiabilité et de la fixation du participant, à la discrétion de l'enquêteur.
- Avoir une sensibilité maculaire moyenne de base détectable mesurée par micropérimétrie MAIA, telle que déterminée par l'enquêteur et confirmé par le Centre central de lecture (CRC).
- Avoir une ligne EZ détectable dans l'œil étudié, telle qu'évaluée par SD-OCT et confirmée par le CRC.
Critère d'exclusion:
- Avoir d'autres mutations pathogènes connues documentées dans les antécédents médicaux du participant ou identifiées par un panel de gènes de dystrophie rétinienne qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec l'effet thérapeutique potentiel de l'agent de l'étude ou la qualité des évaluations.
- avez des problèmes oculaires préexistants qui empêcheraient la chirurgie planifiée, interféreraient avec l'interprétation des paramètres de l'étude ou augmenteraient le risque de complications chirurgicales
- A subi une chirurgie intraoculaire dans les 90 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
- avez une infection ou une inflammation oculaire/intraoculaire active
- avez des antécédents d'augmentation de la PIO induite par les stéroïdes > 25 mmHg après une exposition aux corticostéroïdes, malgré un traitement pharmacologique topique réduisant la PIO.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 2 (faible dose, corticostéroïde standard)
Suite à une vitrectomie par la pars plana, l'œil non traité des participants (n = 6) recevra une injection sous-rétinienne centrale à faible dose dans l'œil étudié lors de la visite de référence ; aucun traitement ne sera administré dans l'œil voisin précédemment traité. La diminution des corticostéroïdes pour tous les participants traités dans les groupes 1 et 2 (doses élevées et faibles avec un schéma thérapeutique standard de corticostéroïdes) sera une diminution standard sur plusieurs semaines. |
Vecteur viral adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Expérimental: Groupe 3 (corticostéroïde modifié à dose élevée)
Suite à une vitrectomie par la pars plana, l'œil non traité des participants (n = environ 3 à 6) recevra une injection sous-rétinienne centrale à dose élevée dans l'œil étudié lors de la visite de référence ; aucun traitement ne sera administré dans l'œil voisin précédemment traité. Les participants du groupe 3 (corticostéroïde modifié à dose élevée) auront une diminution plus rapide des corticostéroïdes. |
Vecteur viral adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Expérimental: Groupe 1 (corticostéroïde standard à dose élevée)
Suite à une vitrectomie par la pars plana, l'œil non traité des participants (n = jusqu'à 12) recevra une injection sous-rétinienne centrale à dose élevée dans l'œil étudié lors de la visite de référence ; aucun traitement ne sera administré dans l'œil voisin précédemment traité. La diminution des corticostéroïdes pour tous les participants traités dans les groupes 1 et 2 (doses élevées et faibles avec un schéma thérapeutique standard de corticostéroïdes) sera une diminution standard sur plusieurs semaines. |
Vecteur viral adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le principal résultat de sécurité est le nombre de participants présentant des événements indésirables locaux (oculaires) ou non oculaires de grade 3 ou plus liés au traitement, y compris les événements indésirables graves (EIG) liés au traitement.
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Le principal résultat de sécurité est la proportion de participants présentant des événements indésirables locaux (oculaires) ou non oculaires de grade 3 ou plus liés au traitement, y compris les événements indésirables graves (EIG) liés au traitement.
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants présentant des EI liés au traitement liés à des événements indésirables oculaires/non oculaires, y compris des EI graves apparus pendant le traitement.
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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La proportion de participants présentant des EI d'événements indésirables oculaires/non oculaires survenus pendant le traitement, y compris des EI graves survenus pendant le traitement.
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la valeur initiale de la sensibilité moyenne sur l'ensemble de la grille, telle que mesurée par micropérimétrie MAIA (Macular Integrity Assessment), évalue la fonction des photorécepteurs sous faible luminosité
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Réponse, telle que mesurée par micropérimétrie MAIA (Macular Integrity Assessment), où la réponse est définie comme une amélioration de la sensibilité visuelle supérieure ou égale à 7 décibels (dB) par rapport à la ligne de base dans au moins 5 loci.
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base du seuil de stimulus plein champ (FST)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Tel qu'évalué par le seuil de stimulus plein champ (FST) ; FST mesure la sensibilité du champ visuel en testant le flash de luminance la plus faible qui suscite une sensation visuelle perçue
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) à l'aide de l'acuité visuelle de l'étude sur la rétinopathie diabétique avec traitement précoce (ETDRS)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'acuité visuelle à faible luminance (LLVA) à l'aide de l'acuité visuelle de l'étude sur la rétinopathie diabétique avec traitement précoce (ETDRS)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Proportion d'yeux répondeurs dans les yeux traités par rapport aux yeux témoins au mois 12, où le répondeur est défini comme une amélioration d'au moins 15 lettres sur l'acuité visuelle à faible luminance (LLVA)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans la zone de la zone ellipsoïde (EZ) mesurée par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD OCT)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans sept scores de domaine d'un questionnaire sur la dégénérescence rétinienne du Michigan (MRDQ)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base du résultat du test de mobilité Ora-VNC (cours de navigation visuelle)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Tel qu'évalué par l'évaluation fonctionnelle Cours de mobilité Ora-VNC (cours de navigation visuelle)
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Jour 0 - Mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans le résultat du test de mobilité du test standardisé de mobilité MObility-Virtual Reality (MOST-VR)
Délai: Jour 0 - Mois 12
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Tel que mesuré par le cours de mobilité MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR)
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Jour 0 - Mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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