DAWN: En fas 2 multicenterstudie som jämför två doser av AGTC-501 hos manliga deltagare med X-länkad retinitis Pigmentosa som tidigare har behandlats med en AAV-vektorbaserad genterapi utformad för att ge fullängdsfungerande RPGR-protein
En fas 1/2 öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) och en fas 2 randomiserad, kontrollerad, maskerad, multicenterstudie som jämför två doser av AGTC-501 i Manliga deltagare med X-länkad retinitis Pigmentosa
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten för 2 doser AGTC-501 administrerade som en subretinal injektion hos deltagare med XLRP som tidigare har behandlats med en fullängds AAV-vektorbaserad genterapiinriktning. RPGR-protein.
Försöket inkluderar en screeningperiod på upp till 60 dagar och en 5-årig studieperiod.
Varje deltagare kommer att få en enda subretinal injektion i sitt tidigare obehandlade öga. Det kommer att finnas 2 grupper om 6 deltagare, som var och en får en av två doser av studiebehandlingen tillsammans med standardkortikosteroidregimen, följt av en tredje grupp på ~3-6 deltagare som får den höga dosen men med en modifierad kortikosteroidregim. De första 6 deltagarna kommer att registreras i grupp 1, följt av grupp 2. Grupp 3 öppnas för registrering efter att data har granskats av DSMC. DSMC-granskning kommer att ske efter att alla 6 grupp 1 (hög dos) studiedeltagare når postoperativ månad 1 och med jämna mellanrum under hela studien.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var minst 12 år gammal
- Ha ett öga tidigare behandlat med en AAV-vektorbaserad genterapi utformad för att ge fullängds fungerande RPGR-protein.
- Ha en BCVA som inte är bättre än 78 bokstäver och inte sämre än 34 bokstäver
- Kunna utföra alla tester av syn- och näthinnefunktion och struktur i båda ögonen baserat på deltagarens tillförlitlighet och fixering, enligt Utredarens bedömning.
- Ha detekterbar baslinjemedelvärde för makulär känslighet mätt med MAIA-mikroperimetri, som fastställts av utredaren och bekräftad av Central Reading Center (CRC).
- Ha detekterbar EZ-linje i studieögat som bedömts av SD-OCT och bekräftats av CRC.
Exklusions kriterier:
- Ha andra kända sjukdomsframkallande mutationer dokumenterade i deltagarens sjukdomshistoria eller identifierade genom en genpanel för retinal dystrofi som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa den potentiella terapeutiska effekten av studiemedlet eller kvaliteten på bedömningarna.
- Ha redan existerande ögonsjukdomar som skulle utesluta den planerade operationen, störa tolkningen av studiens effektmått eller öka risken för kirurgiska komplikationer
- Genomgick intraokulär kirurgi inom 90 dagar efter administrering av studiebehandlingen.
- Har någon aktiv okulär/intraokulär infektion eller inflammation
- Har en historia av steroidinducerad förhöjd IOP på >25 mmHg efter kortikosteroidexponering, trots lokal IOP-sänkande farmakologisk behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 2 (låg dos, standardkortikosteroid)
Efter en pars plana vitrektomi kommer deltagarnas tidigare obehandlade öga (n=6) att få en central subretinal injektion med den låga dosen i studieögat vid baslinjebesöket; ingen behandling kommer att ges i det tidigare behandlade andra ögat. Kortikosteroidnedskärningen för alla behandlade deltagare i grupp 1 och 2 (höga och låga doser med standardkortikosteroidregim) kommer att vara en standardnedskärning under loppet av flera veckor. |
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen
|
|
Experimentell: Grupp 3 (hög dos, modifierad kortikosteroid)
Efter en pars plana vitrektomi kommer det tidigare obehandlade ögat hos deltagarna (n=ungefär 3-6) att få en central subretinal injektion med den höga dosen i studieögat vid baslinjebesöket; ingen behandling kommer att ges i det tidigare behandlade andra ögat. Deltagare i grupp 3 (hög dos, modifierad kortikosteroid) kommer att ha en snabbare kortikosteroidavsmalning. |
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen
|
|
Experimentell: Grupp 1 (hög dos, standardkortikosteroid)
Efter en pars plana vitrektomi kommer det tidigare obehandlade ögat hos deltagarna (n=upp till 12) att få en central subretinal injektion med den höga dosen i studieögat vid baslinjebesöket; ingen behandling kommer att ges i det tidigare behandlade andra ögat. Kortikosteroidnedskärningen för alla behandlade deltagare i grupp 1 och 2 (höga och låga doser med standardkortikosteroidregim) kommer att vara en standardnedskärning under loppet av flera veckor. |
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära säkerhetsresultatet är antalet deltagare som upplever grad 3 eller högre lokala (okulära) eller icke-okulära behandlingsuppkomna biverkningar, inklusive behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
Det primära säkerhetsresultatet är andelen deltagare som upplever grad 3 eller högre lokala (okulära) eller icke-okulära behandlingsuppkommande biverkningar, inklusive behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar av okulära/icke-okulära biverkningar, inklusive behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar.
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Andelen deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar av okulära/icke-okulära biverkningar, inklusive behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar.
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig känslighet över hela rutnätet, mätt med MAIA (Macular Integrity Assessment) mikroperimetri, bedöm fotoreceptorfunktion under svagt ljus
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Respons, mätt med MAIA (Macular Integrity Assessment) mikroperimetri, där respons definieras som en förbättring av visuell känslighet som är större än eller lika med 7 decibel (dB) från baslinjen i minst 5 loci.
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Ändring från baslinjen i full-field stimulus threshold (FST)
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Bedömt av full-field stimulus threshold (FST); FST mäter synfältets känslighet genom att testa för den lägsta luminansblixten som framkallar en uppfattad visuell känsla
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
Förändring från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) med hjälp av Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Förändring från baslinjen i Low Luminance Visual Acuity (LLVA) med hjälp av Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Andel svarande ögon i behandlade ögon jämfört med kontrollögon vid månad 12 där svarsperson definieras som en förbättring med minst 15 bokstäver på lågluminans synskärpa (LLVA)
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Förändring från baslinjen i ellipsoidzonområdet (EZ) mätt med spektral domän optisk koherenstomografi (SD OCT)
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Förändring från baslinjen i sju domänpoäng från en Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ)
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
|
Ändring från baslinjen i Ora-VNC (visuell navigeringskurs) mobilitetstestresultat
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Enligt bedömning av funktionsbedömning Ora-VNC (visuell navigationskurs) mobilitetskurs
|
Dag 0 - Månad 12
|
|
Ändring från baslinjen i MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR) mobilitetskurstestresultat
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
|
Uppmätt med mobilitetskursen MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR).
|
Dag 0 - Månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .