DAWN：機能する全長RPGRタンパク質を提供するように設計されたAAVベクターベースの遺伝子治療で以前に治療を受けたX連鎖網膜色素変性症の男性参加者を対象に、AGTC-501の2回投与を比較する第2相多施設共同研究
AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相非盲検用量漸増研究と、2 回の AGTC-501 の用量を比較する第 2 相ランダム化対照マスクマスク多施設研究X連鎖網膜色素変性症の男性参加者
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、以前に完全長AAVベクターベースの遺伝子治療を標的とした治療を受けたXLRP患者を対象に、単回網膜下注射としてAGTC-501を2回投与した場合の安全性を評価する、第2相非盲検多施設共同研究である。 RPGRプロテイン。
この試験には、最長 60 日間のスクリーニング期間と 5 年間の研究期間が含まれます。
各参加者は、これまで未治療の目に網膜下注射を 1 回受けます。 6人の参加者からなる2つのグループがあり、それぞれが標準的なコルチコステロイドレジメンとともに研究治療の2つの用量のうちの1つを受け、続いて約3〜6人の参加者からなる第3のグループが高用量だが修正されたコルチコステロイドレジメンを受ける。 最初の 6 人の参加者はグループ 1 に登録され、続いてグループ 2 に登録されます。DSMC によるデータの確認後、グループ 3 への登録が開始されます。 DSMC レビューは、グループ 1 (高用量) 研究参加者 6 人全員が術後 1 か月目に達した後、および研究期間中定期的に行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 12歳以上であること
- 片方の目を、完全長の機能する RPGR タンパク質を提供するように設計された AAV ベクターベースの遺伝子治療で以前に治療したことがある。
- BCVA が 78 文字以下、34 文字以下であること
- 治験責任医師の裁量により、参加者の信頼性と固視に基づいて両目の視覚および網膜の機能と構造のすべての検査を実行できること。
- 治験責任医師によって決定され、中央読影センター（CRC）によって確認された、MAIAマイクロペリメトリーによって測定された検出可能なベースライン平均黄斑感度を有する。
- SD-OCTによって評価され、CRCによって確認されたように、研究の目に検出可能なEZラインがある。
除外基準:
- -治験責任医師の意見で、治験薬の潜在的な治療効果や評価の質を妨げる可能性があると、参加者の病歴に記録されているか、網膜ジストロフィー遺伝子パネルを通じて特定された、他の既知の疾患の原因となる変異がある。
- -計画された手術が不可能になる、研究のエンドポイントの解釈を妨げる、または手術合併症のリスクを高める可能性のある既存の眼疾患がある
- -治験治療投与後90日以内に眼内手術を受けた。
- 活動性の眼/眼内感染症または炎症がある
- 局所的な眼圧降下薬理学的療法にもかかわらず、コルチコステロイド曝露後にステロイド誘発性の25 mmHgを超えるIOP上昇の病歴がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 2 (低用量、標準コルチコステロイド)
毛様体扁平硝子体切除術後、これまで未治療だった参加者の眼 (n=6) に、ベースライン訪問時に研究対象の眼に低用量で網膜中心下注射を行います。以前に治療を受けた相手の眼には治療は行われません。 グループ 1 および 2 (標準的なコルチコステロイドレジメンによる高用量および低用量) の治療を受けたすべての参加者のコルチコステロイドの漸減は、数週間にわたる標準的な漸減となります。 |
ヒトRPGR遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルスベクター
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実験的：グループ 3 (高用量、修飾コルチコステロイド)
毛様体扁平硝子体切除術後、これまで未治療だった参加者の眼（n=約3〜6）は、ベースライン訪問時に研究対象の眼に高用量で中央網膜下注射を受けます。以前に治療を受けた相手の眼には治療は行われません。 グループ 3 (高用量、修飾コルチコステロイド) の参加者は、コルチコステロイドの漸減がより急速になります。 |
ヒトRPGR遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルスベクター
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実験的：グループ 1 (高用量、標準コルチコステロイド)
毛様体扁平硝子体切除術後、これまで未治療の参加者の眼（n=最大12）は、ベースライン訪問時に研究対象の眼に高用量の網膜下中心注射を受けます。以前に治療を受けた相手の眼には治療は行われません。 グループ 1 および 2 (標準的なコルチコステロイドレジメンによる高用量および低用量) の治療を受けたすべての参加者のコルチコステロイドの漸減は、数週間にわたる標準的な漸減となります。 |
ヒトRPGR遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルスベクター
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要な安全性アウトカムは、治療により発生した重篤な有害事象（SAE）を含む、グレード 3 以上の局所（眼）または非眼の治療により発生した有害事象を経験した参加者の数です。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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主要な安全性アウトカムは、治療中に発生した重篤な有害事象（SAE）を含む、グレード 3 以上の局所（眼）または非眼の治療中に発生した有害事象を経験した参加者の割合です。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した重篤なAEを含む、眼/非眼の有害事象の治療中に発生したAEを経験した参加者の数。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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治療中に発生した重篤なAEを含む、眼/非眼の有害事象の治療中に発生したAEを経験した参加者の割合。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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MAIA (黄斑完全性評価) マイクロペリメトリーによって測定される、グリッド全体にわたる平均感度のベースラインからの変化。低照度下での光受容体機能を評価します。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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MAIA (黄斑完全性評価) マイクロペリメトリーによって測定される反応。反応は、少なくとも 5 つの遺伝子座におけるベースラインからの視覚感度の 7 デシベル (dB) 以上の改善として定義されます。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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フルフィールド刺激閾値（FST）のベースラインからの変化
時間枠：0日目～12か月目
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フルフィールド刺激閾値 (FST) によって評価されます。 FST は、視覚的に知覚される最低輝度のフラッシュをテストすることにより、視野の感度を測定します。
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0日目～12か月目
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早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) 視力を使用した最良矯正視力 (BCVA) のベースラインからの変化
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) 視力を使用した低輝度視力 (LLVA) のベースラインからの変化
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12 ヵ月目の治療眼と対照眼における反応眼の割合。反応は低輝度視力 (LLVA) が少なくとも 15 文字改善したことと定義されます。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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スペクトルドメイン光コヒーレンストモグラフィー（SD OCT）によって測定された楕円体ゾーン（EZ）領域のベースラインからの変化
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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ミシガン州網膜変性アンケート (MRDQ) の 7 つのドメイン スコアのベースラインからの変化
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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Ora-VNC (ビジュアル ナビゲーション コース) モビリティ テスト スコアのベースラインからの変化
時間枠：0日目～12か月目
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機能評価による評価 Ora-VNC（ビジュアルナビゲーションコース） モビリティコース
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0日目～12か月目
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MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR) モビリティ コースのテスト スコアのベースラインからの変化
時間枠：0日目～12か月目
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MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR) モビリティ コースによる測定
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0日目～12か月目
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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