DAWN: En fase 2 multisenterstudie som sammenligner to doser AGTC-501 hos mannlige deltakere med X-koblet retinitis Pigmentosa som tidligere har blitt behandlet med en AAV-vektorbasert genterapi designet for å gi full-lengde fungerende RPGR-protein
En fase 1/2 åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) og en fase 2 randomisert, kontrollert, maskert, multisenterstudie som sammenligner to doser AGTC-501 i Mannlige deltakere med X-koblet retinitis Pigmentosa
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten til 2 doser AGTC-501 administrert som en enkelt subretinal injeksjon hos deltakere med XLRP som tidligere har blitt behandlet med en full-lengde AAV vektorbasert genterapimålretting. RPGR-protein.
Forsøket inkluderer en screeningperiode på opptil 60 dager og en 5 års studieperiode.
Hver deltaker vil få en enkelt subretinal injeksjon i sitt tidligere ubehandlede øye. Det vil være 2 grupper på 6 deltakere, som hver får en av to doser av studiebehandlingen sammen med standard kortikosteroidregime, etterfulgt av en tredje gruppe på ~3-6 deltakere som får den høye dosen, men med et modifisert kortikosteroidregime. De første 6 deltakerne vil bli registrert i gruppe 1, etterfulgt av gruppe 2. Gruppe 3 vil åpne for påmelding etter at data er gjennomgått av DSMC. DSMC-gjennomgang vil finne sted etter at alle 6 gruppe 1 (høydose) studiedeltakerne når postoperativ måned 1 og med jevne mellomrom gjennom hele studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være minst 12 år gammel
- Få ett øye tidligere behandlet med en AAV-vektorbasert genterapi designet for å gi full-lengde fungerende RPGR-protein.
- Ha en BCVA ikke bedre enn 78 bokstaver og ikke dårligere enn 34 bokstaver
- Kunne utføre alle tester av visuell og netthinnefunksjon og struktur i begge øyne basert på deltakerens pålitelighet og fiksering, etter etterforskerens skjønn.
- Ha påvisbar baseline gjennomsnittlig makulær sensitivitet målt ved MAIA mikroperimetri, som bestemt av etterforskeren og bekreftet av Central Reading Center (CRC).
- Ha påvisbar EZ-linje i studieøyet som vurdert av SD-OCT og bekreftet av CRC.
Ekskluderingskriterier:
- Ha andre kjente sykdomsfremkallende mutasjoner dokumentert i deltakerens sykehistorie eller identifisert gjennom et retinal dystrofi-genpanel som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre den potensielle terapeutiske effekten av studiemiddelet eller kvaliteten på vurderingene.
- Har allerede eksisterende øyesykdommer som vil utelukke den planlagte operasjonen, forstyrre tolkningen av studiens endepunkter eller øke risikoen for kirurgiske komplikasjoner
- Hadde intraokulær kirurgi innen 90 dager etter administrering av studiebehandling.
- Har noen aktiv okulær/intraokulær infeksjon eller betennelse
- Har en historie med steroidindusert økt IOP på >25 mmHg etter kortikosteroideksponering, til tross for lokal IOP-senkende farmakologisk behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (lav dose, standard kortikosteroid)
Etter en pars plana vitrektomi vil det tidligere ubehandlede øyet til deltakerne (n=6) motta en sentral subretinal injeksjon med den lave dosen i studieøyet ved baseline-besøket; ingen behandling vil bli gitt i det tidligere behandlede andre øyet. Kortikosteroidnedtrappingen for alle behandlede deltakere i gruppe 1 og 2 (høye og lave doser med standard kortikosteroidregime) vil være en standard nedtrapping i løpet av flere uker. |
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 (høy dose, modifisert kortikosteroid)
Etter en pars plana vitrektomi vil det tidligere ubehandlede øyet til deltakerne (n=omtrent 3-6) få en sentral subretinal injeksjon med den høye dosen i studieøyet ved baseline-besøket; ingen behandling vil bli gitt i det tidligere behandlede andre øyet. Deltakere i gruppe 3 (høy dose, modifisert kortikosteroid) vil ha en raskere nedtrapping av kortikosteroider. |
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 (høy dose, standard kortikosteroid)
Etter en pars plana vitrektomi vil det tidligere ubehandlede øyet til deltakerne (n=opptil 12) motta en sentral subretinal injeksjon med den høye dosen i studieøyet ved baseline-besøket; ingen behandling vil bli gitt i det tidligere behandlede andre øyet. Kortikosteroidnedtrappingen for alle behandlede deltakere i gruppe 1 og 2 (høye og lave doser med standard kortikosteroidregime) vil være en standard nedtrapping i løpet av flere uker. |
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære sikkerhetsresultatet er antallet deltakere som opplever grad 3 eller høyere lokale (okulære) eller ikke-okulære behandlingsfremkallende bivirkninger, inkludert behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
Det primære sikkerhetsresultatet er andelen deltakere som opplever grad 3 eller høyere lokale (okulære) eller ikke-okulære behandlingsfremkallende bivirkninger, inkludert behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever behandlingsfremkomne bivirkninger av okulære/ikke-okulære bivirkninger, inkludert behandlingsfremkommende alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Andelen deltakere som opplever behandlingsfremkommede bivirkninger av okulære/ikke-okulære bivirkninger, inkludert behandlingsfremkommende alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig følsomhet over hele rutenettet, målt ved MAIA (Macular Integrity Assessment) mikroperimetri, vurdere fotoreseptorfunksjon under lite lys
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Respons, målt ved MAIA (Macular Integrity Assessment) mikroperimetri, der respons er definert som større enn eller lik 7 desibel (dB) visuell sensitivitetsforbedring fra baseline i minst 5 loci.
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Endring fra baseline i full-field stimulus terskel (FST)
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Som vurdert av full-field stimulus terskel (FST); FST måler følsomheten til synsfeltet ved å teste for den laveste luminansblitsen som fremkaller en visuell følelse som oppfattes
|
Dag 0 – måned 12
|
|
Endring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ved bruk av Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Endring fra baseline i Low Luminance Visual Acuity (LLVA) ved bruk av Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Andel av reagerende øyne i behandlede versus kontrolløyne ved måned 12 der responder er definert som en forbedring på minst 15 bokstaver på lav-luminans synsskarphet (LLVA)
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Endring fra baseline i ellipsoid sone (EZ) område målt ved spektral domene optisk koherens tomografi (SD OCT)
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Endring fra baseline i syv domenepoeng fra et Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ)
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Dag 0 – måned 12
|
|
|
Endring fra baseline i Ora-VNC (visuelt navigasjonskurs) mobilitetstestresultat
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Som vurdert ved funksjonsvurdering Ora-VNC (visuelt navigasjonskurs) mobilitetskurs
|
Dag 0 – måned 12
|
|
Endring fra baseline i MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR) mobilitetskurstestresultat
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
|
Målt ved mobilitetskurset MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR).
|
Dag 0 – måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .