Ylläpitohoito toripalimabilla ja kapesitabiinilla verrattuna kapesitabiiniin yksinään korkean riskin nenänielun karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu nenänielun karsinooma.
2. Korkean riskin nenänielun syöpä täyttää yhden kolmesta kohdasta: 1. TanyN3M0; 2. Korkealaatuinen RENE, sulautuva solmu tai ympäröivien rakenteiden (lihas, iho, hermot jne.) tunkeutuminen; 3. Havaittavissa oleva EBV-DNA 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen.

3,18-70 vuotta, molemmat sukupuolet. 4. ECOG≤1. 5. Sai 2-3 sykliä induktiokemoterapiaa ja samanaikaista kemoterapiaa (intensiteettimoduloitu sädehoito).

6. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimukseen ottamista) määritettynä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L; Verihiutaleiden määrä ≥ 75×109/L; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), (henkilöille, joilla on maksametastaaseja, TBIL ≤ 3 x ULN; ALT ja AST < 5 x ULN); kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); seerumin albumiini ≥28 g/l.

7. Kaikille naisille, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja tulokset ovat negatiivisia.

8. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toistuva tai kaukainen metastaattinen nenänielun syöpä.
2. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi parantunut tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen 5 vuoden aikana.
3. On saanut aiempaa sädehoitoa (RT) tai systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien NPC:n tutkittavat aineet
4. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-mab:lla.

5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.

   Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja he voivat jatkaa lisäseulontatutkimuksia:

   1. Hallittu tyypin I diabetes
   2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla)
   3. Hallittu keliakia
   4. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö) Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ulkoisten laukaisevien tekijöiden puuttuessa.

6. Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤14 päivää ennen tutkimuksen alkamista.

   Huomautus: Potilaita, jotka ovat tällä hetkellä tai ovat aiemmin saaneet jotakin seuraavista steroidihoidoista, ei suljeta pois:

   1. Lisämunuaisen korvaava steroidi (annos ≤10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa)
   2. Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidi, jonka systeeminen imeytyminen on minimaalista
   3. Lyhyt hoitojakso (≤7 päivää) kortikosteroidia, joka on määrätty ennaltaehkäisevästi (esim. varjoaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauden hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio).
7. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.

8. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.

   1. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
   2. Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
9. Tunnettu HIV-infektio
10. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, joiden HBV DNA on > 1000 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), tulee sulkea pois. Huomautus: Mukaan voidaan ottaa inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja B-hepatiittia (HBV DNA <1000 IU/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita.
11. Mikä tahansa yleisanestesiaa vaativa iso kirurginen toimenpide ≤28 päivää ennen tutkimuksen alkamista.
12. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

13. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

    1. Sydämen rintakipu, joka määritellään kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, ≤28 päivää ennen tutkimuksen alkamista
    2. Keuhkoembolia ≤28 päivää ennen tutkimuksen alkamista
    3. Kaikki akuutin sydäninfarktin historia ≤6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
    4. Mikä tahansa historian sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III tai IV ≤6 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista
    5. Mikä tahansa kammion rytmihäiriö, jonka vakavuusaste on ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
    6. Kaikki aivoverenkiertohäiriöt ≤6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
    7. Hallitsematon verenpaine: systolinen paine ≥160 mmHg tai diastolinen paine ≥100 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta ≤28 päivää ennen tutkimuksen alkua
    8. Mikä tahansa pyörtymä- tai kohtauskohtaus ≤ 28 päivää ennen tutkimuksen alkamista.
14. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita toripalimabille, kapesitabiinille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
15. on saanut syövän hallintaan käytettyjä kasviperäisiä lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta
16. Potilaat, joilla on toksisuutta (aiheisen syöpähoidon seurauksena), jotka eivät ole toipuneet lähtötasolle tai stabiloituneet, lukuun ottamatta haittavaikutuksia, joita ei pidetä todennäköisenä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia ja tietyt laboratorioarvojen poikkeavuudet)
17. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
18. Tunnehäiriö tai mielisairaus
19. Kieltäytyminen tai kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus