Traitement d'entretien avec le toripalimab et la capécitabine par rapport à la capécitabine seule dans le carcinome nasopharyngé à haut risque

Critère d'intégration:

1. Carcinome nasopharyngé pathologiquement confirmé.
2. Le cancer du nasopharynx à haut risque répond à l'un des trois points suivants : 1. TanyN3M0 ; 2. Rene de haute qualité, nodal coalescent ou invasion des structures environnantes (muscle, peau, nerfs, etc.) ; 3. ADN EBV détectable après 2 cycles de chimiothérapie d'induction.

3,18-70 ans, les deux sexes. 4. ECOG≤1. 5. A reçu 2 à 3 cycles de chimiothérapie d'induction et de chimioradiothérapie concomitante (radiothérapie à intensité modulée).

6. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou soutien des composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription) tel que déterminé par : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), (pour les sujets présentant des métastases hépatiques, TBIL ≤ 3 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN) ; Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; albumine sérique ≥28 g/L.

7. Toutes les femmes ayant un potentiel de fertilité doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique pendant le dépistage et les résultats sont négatifs.

8. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome nasopharyngé métastatique récurrent ou à distance.
2. Antécédents de tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire guéri ou carcinome cervical utérin in situ) au cours des 5 dernières années.
3. A déjà reçu une radiothérapie (RT) ou un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux pour le NPC
4. A reçu un traitement antérieur avec un mab anti-PD-1.

5. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter.

   Remarque : Les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent procéder à un dépistage plus approfondi :

   1. Diabète de type I contrôlé
   2. Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit gérée uniquement par un traitement hormonal substitutif)
   3. Maladie coeliaque contrôlée
   4. Maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie). Toute autre maladie qui ne devrait pas récidiver en l'absence de facteurs déclenchants externes.

6. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant le début de l'étude.

   Remarque : Les patients qui suivent actuellement ou ont déjà suivi l'un des régimes de stéroïdes suivants ne sont pas exclus :

   1. Stéroïde de remplacement surrénalien (dose ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
   2. Corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal ou inhalé avec une absorption systémique minimale
   3. Cure de courte durée (≤ 7 jours) de corticostéroïdes prescrits à titre prophylactique (par exemple, pour une allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'une maladie non auto-immune (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardée provoquée par un allergène de contact)
7. Avec des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies incontrôlées, notamment fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires aiguës, etc.

8. En cas d'infections chroniques ou actives sévères nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection tuberculeuse, etc.

   1. Infections graves dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère.
   2. Reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant le début de l'étude.
9. Une histoire connue d’infection par le VIH
10. Les patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique (VHB) dont l'ADN du VHB est > 1 000 UI/mL ou les patients porteurs du virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus. Remarque : les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB <1 000 UI/mL) et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inscrits.
11. Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤28 jours avant le début des études.
12. Transplantation allogénique préalable de cellules souches ou transplantation d'organe.

13. L’un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

    1. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant le début de l'étude
    2. Embolie pulmonaire ≤ 28 jours avant le début des études
    3. Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant le début de l'étude
    4. Tout antécédent d'insuffisance cardiaque répondant à la classification III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 mois avant le début de l'étude.
    5. Tout événement d'arythmie ventriculaire de gravité ≥Grade 2 ≤6 mois avant le début de l'étude
    6. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant le début des études
    7. Hypertension non contrôlée : pression systolique ≥160 mmHg ou pression diastolique ≥100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur ≤28 jours avant le début de l'étude
    8. Tout épisode de syncope ou de convulsions ≤ 28 jours avant le début de l'étude.
14. Des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au toripalimab, à la capécitabine et/ou à l'un de ses excipients.
15. A reçu un médicament à base de plantes utilisé pour contrôler le cancer dans les 14 jours suivant le début de l'étude
16. Patients présentant des toxicités (résultant d'un traitement anticancéreux antérieur) qui ne se sont pas rétablies au niveau initial ou ne se sont pas stabilisées, à l'exception des EI qui ne sont pas considérés comme un risque probable pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie et anomalies de laboratoire spécifiques)
17. Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique
18. Troubles émotionnels ou maladie mentale
19. Refus ou incapacité de signer un consentement éclairé