Terapia de manutenção com toripalimabe e capecitabina versus capecitabina isoladamente no carcinoma nasofaríngeo de alto risco

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de nasofaringe confirmado patologicamente.
2. O câncer de nasofaringe de alto risco atende a um dos três pontos: 1. TanyN3M0; 2. REN de alto grau, nodal coalescente ou invasão de estruturas circundantes (músculo, pele, nervos, etc.); 3. DNA de EBV detectável após 2 ciclos de quimioterapia de indução.

3,18-70 anos, ambos os sexos. 4. ECOG≤1. 5. Recebeu 2-3 ciclos de quimioterapia de indução e quimiorradioterapia concomitante (radioterapia de intensidade modulada).

6. Os pacientes devem ter função orgânica adequada (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da inscrição), conforme determinado por: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (ULN), (para indivíduos com metástases hepáticas, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina≥50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); albumina sérica ≥28 g/L.

7. Todas as mulheres com potencial de fertilidade devem ser submetidas a um teste de gravidez de urina ou soro durante o rastreio e os resultados são negativos.

8. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma nasofaríngeo metastático recorrente ou distante.
2. História de tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma cervical uterino in situ) nos últimos 5 anos.
3. Recebeu qualquer radioterapia (RT) ou terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes investigacionais para NPC
4. Recebeu terapia anterior com um mab anti-PD-1.

5. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar.

   Nota: Não estão excluídos doentes com as seguintes doenças, podendo proceder a rastreios adicionais:

   1. Diabetes tipo I controlado
   2. Hipotireoidismo (desde que tratado apenas com terapia de reposição hormonal)
   3. Doença celíaca controlada
   4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia) Qualquer outra doença que não se espera que repita na ausência de fatores desencadeantes externos.

6. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤14 dias antes do início do estudo.

   Nota: Pacientes que estão atualmente ou estiveram anteriormente em qualquer um dos seguintes regimes de esteróides não são excluídos:

   1. Esteroide de reposição adrenal (dose ≤10 mg por dia de prednisona ou equivalente)
   2. Corticosteroide tópico, ocular, intra-articular, intranasal ou inalado com absorção sistêmica mínima
   3. Curso curto (≤7 dias) de corticosteroide prescrito profilaticamente (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (por exemplo, reação de hipersensibilidade de tipo retardado causada por alérgeno de contato).
7. Com história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.

8. Com infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção por tuberculose, etc.

   1. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do início do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
   2. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos 2 semanas antes do início do estudo.
9. Uma história conhecida de infecção por HIV
10. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (VHB) cujo DNA do VHB seja >1.000 UI/mL ou pacientes com vírus da hepatite C (VHC) ativo devem ser excluídos. Nota: Portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite B tratada e estável (DNA do HBV <1000 UI/mL) e pacientes com hepatite C curados podem ser inscritos.
11. Qualquer procedimento cirúrgico importante que requeira anestesia geral ≤28 dias antes do início do estudo。
12. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.

13. Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

    1. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, ≤28 dias antes do início do estudo
    2. Embolia pulmonar ≤28 dias antes do início do estudo
    3. Qualquer história de infarto agudo do miocárdio ≤6 meses antes do início do estudo
    4. Qualquer histórico de insuficiência cardíaca que atenda à Classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ≤6 meses antes do início do estudo
    5. Qualquer evento de arritmia ventricular ≥Grau 2 em gravidade ≤6 meses antes do início do estudo
    6. Qualquer história de acidente vascular cerebral ≤6 meses antes do início do estudo
    7. Hipertensão não controlada: pressão sistólica ≥160 mmHg ou pressão diastólica ≥100 mmHg apesar de medicamentos anti-hipertensivos ≤28 dias antes do início do estudo
    8. Qualquer episódio de síncope ou convulsão ≤28 dias antes do início do estudo.
14. História de reações de hipersensibilidade graves ao toripalimab, capecitabina e/ou qualquer um dos seus excipientes.
15. Recebeu qualquer medicamento fitoterápico usado para controlar o câncer dentro de 14 dias após o início do estudo
16. Pacientes com toxicidades (como resultado de terapia anticancerígena anterior) que não se recuperaram até o valor basal ou estabilizaram, exceto para EAs não considerados um provável risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia e anormalidades laboratoriais específicas)
17. Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico
18. Distúrbio emocional ou doença mental
19. Recusa ou incapacidade de assinar o consentimento informado