Terapia de mantenimiento con toripalimab y capecitabina versus capecitabina sola en el carcinoma nasofaríngeo de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo patológicamente confirmado.
2. El cáncer de nasofaringe de alto riesgo cumple uno de tres puntos: 1. TanyN3M0; 2. REN de alto grado, nodal coalescente o invasión de estructuras circundantes (músculos, piel, nervios, etc.); 3. ADN del VEB detectable después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción.

3,18-70 años, ambos sexos. 4. ECOG≤1. 5. Recibió 2-3 ciclos de quimioterapia de inducción y quimiorradioterapia simultánea (radioterapia de intensidad modulada).

6. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento o soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) según lo determinado por: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN), (para sujetos con metástasis hepáticas, TBIL ≤3 × LSN; ALT y AST ≤5 × LSN); Creatinina ≤1,5 ​​× LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albúmina sérica ≥28 g/L.

7. Todas las mujeres con potencial fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero durante el cribado y los resultados son negativos.

8. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo metastásico recurrente o a distancia.
2. Historia de tumores malignos (excepto carcinoma de células basales curado o carcinoma de cuello uterino in situ) en los últimos 5 años.
3. Ha recibido previamente radioterapia (RT) o terapia sistémica contra el cáncer, incluidos agentes en investigación para NPC.
4. Ha recibido terapia previa con un mab anti-PD-1.

5. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recaer.

   Nota: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden proceder a exámenes de detección adicionales:

   1. Diabetes tipo I controlada
   2. Hipotiroidismo (siempre que se trate únicamente con terapia de reemplazo hormonal)
   3. Enfermedad celiaca controlada
   4. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia) Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de factores desencadenantes externos.

6. Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤14 días antes del inicio del estudio.

   Nota: No se excluyen los pacientes que actualmente están o han estado tomando cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides:

   1. Esteroide de reemplazo suprarrenal (dosis ≤10 mg diarios de prednisona o equivalente)
   2. Corticosteroide tópico, ocular, intraarticular, intranasal o inhalado con mínima absorción sistémica.
   3. Ciclo corto (≤7 días) de corticosteroides recetados de forma profiláctica (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de una afección no autoinmune (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
7. Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.

8. Con infecciones crónicas o activas graves que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis, etc.

   1. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, que incluyen, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
   2. Recibió antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio.
9. Una historia conocida de infección por VIH.
10. Se deben excluir los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B crónica (VHB) cuyo ADN del VHB sea >1000 UI/ml o pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) activo. Nota: Se pueden inscribir pacientes portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) inactivos, pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB <1000 UI/ml) y pacientes con hepatitis C curados.
11. Cualquier procedimiento quirúrgico importante que requiera anestesia general ≤28 días antes del inicio del estudio.
12. Alotrasplante previo de células madre o trasplante de órganos.

13. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    1. Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, ≤28 días antes del inicio del estudio.
    2. Embolia pulmonar ≤28 días antes del inicio del estudio
    3. Cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio ≤6 meses antes del inicio del estudio.
    4. Cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca que cumpla con la clasificación III o IV de la New York Heart Association (NYHA) ≤6 meses antes del inicio del estudio.
    5. Cualquier evento de arritmia ventricular ≥Grado 2 en gravedad ≤6 meses antes del inicio del estudio
    6. Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular ≤6 meses antes del inicio del estudio.
    7. Hipertensión no controlada: presión sistólica ≥160 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg a pesar de los medicamentos antihipertensivos ≤28 días antes del inicio del estudio
    8. Cualquier episodio de síncope o convulsión ≤28 días antes del inicio del estudio.
14. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al toripalimab, capecitabina y/o cualquiera de sus excipientes.
15. Ha recibido algún medicamento a base de hierbas utilizado para controlar el cáncer dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio.
16. Pacientes con toxicidades (como resultado de una terapia anticancerígena previa) que no se han recuperado hasta el nivel inicial o no se han estabilizado, excepto los EA que no se consideran un riesgo probable para la seguridad (p. ej., alopecia, neuropatía y anomalías de laboratorio específicas)
17. Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico.
18. Alteración emocional o enfermedad mental.
19. Negativa o imposibilidad de firmar el consentimiento informado