Terapia di mantenimento con toripalimab e capecitabina rispetto alla sola capecitabina nel carcinoma rinofaringeo ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma nasofaringeo patologicamente confermato.
2. Il cancro nasofaringeo ad alto rischio soddisfa uno dei tre punti: 1. TanyN3M0; 2. rENE di alto grado, coalescente nodale o invasione delle strutture circostanti (muscoli, pelle, nervi, ecc.); 3. DNA dell'EBV rilevabile dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione.

3,18-70 anni, entrambi i sessi. 4. ECOG ≤1. 5. Ha ricevuto 2-3 cicli di chemioterapia di induzione e chemioradioterapia concomitante (radioterapia ad intensità modulata).

6. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata (senza trasfusioni di sangue, senza supporto di fattori di crescita o componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), (per soggetti con metastasi epatiche, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); albumina sierica ≥28 g/L.

7. Tutte le donne potenzialmente fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su urina o siero durante lo screening e i risultati sono negativi.

8. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma nasofaringeo metastatico ricorrente o a distanza.
2. Storia di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito o del carcinoma della cervice uterina in situ) negli ultimi 5 anni.
3. Ha ricevuto qualsiasi precedente radioterapia (RT) o terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali per NPC
4. Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-PD-1.

5. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono recidivare.

   Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere a ulteriori screening:

   1. Diabete di tipo I controllato
   2. Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con la terapia ormonale sostitutiva)
   3. Celiachia controllata
   4. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi, alopecia) Qualsiasi altra malattia di cui non si prevede la recidiva in assenza di fattori scatenanti esterni.

6. Qualsiasi condizione che richiedesse un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤14 giorni prima dell'inizio dello studio.

   Nota: non sono esclusi i pazienti che sono attualmente o sono stati precedentemente trattati con uno dei seguenti regimi di steroidi:

   1. Steroide sostitutivo surrenale (dose ≤10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
   2. Corticosteroide topico, oculare, intrarticolare, intranasale o inalatorio con assorbimento sistemico minimo
   3. Ciclo breve (≤7 giorni) di corticosteroidi prescritti a scopo profilattico (ad esempio, per l'allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di una condizione non autoimmune (ad esempio, reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
7. Con storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.

8. Con gravi infezioni croniche o attive che richiedono una terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica, inclusa l'infezione da tubercolosi, ecc.

   1. Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
   2. Hanno ricevuto antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
9. Una storia nota di infezione da HIV
10. I pazienti con epatite cronica B o portatori del virus dell'epatite cronica B (HBV) non trattati il ​​cui HBV DNA è >1000 UI/ml o i pazienti con virus dell'epatite C attivo (HCV) devono essere esclusi. Nota: possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), pazienti affetti da epatite B trattati e stabili (HBV DNA <1000 UI/mL) e pazienti affetti da epatite C guariti.
11. Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio.
12. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.

13. Uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

    1. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio
    2. Embolia polmonare ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio
    3. Qualsiasi storia di infarto miocardico acuto ≤6 mesi prima dell'inizio dello studio
    4. Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che rientra nella classificazione III o IV della New York Heart Association (NYHA) ≤6 mesi prima dell'inizio dello studio
    5. Qualsiasi evento di aritmia ventricolare di gravità ≥ Grado 2 ≤ 6 mesi prima dell'inizio dello studio
    6. Qualsiasi storia di accidente cerebrovascolare ≤6 mesi prima dell'inizio dello studio
    7. Ipertensione non controllata: pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi ≤ 28 giorni prima dell'inizio dello studio
    8. Qualsiasi episodio di sincope o convulsione ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio.
14. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a toripalimab, capecitabina e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
15. Ha ricevuto qualsiasi medicinale erboristico utilizzato per controllare il cancro entro 14 giorni dall'inizio dello studio
16. Pazienti con tossicità (come risultato di una precedente terapia antitumorale) che non si sono ripresi ai livelli basali o non si sono stabilizzati, ad eccezione degli eventi avversi non considerati un probabile rischio per la sicurezza (ad esempio, alopecia, neuropatia e specifiche anomalie di laboratorio)
17. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico
18. Disturbo emotivo o malattia mentale
19. Rifiuto o incapacità di sottoscrivere il consenso informato