Terapia podtrzymująca toripalimabem i kapecytabiną w porównaniu z samą kapecytabiną w leczeniu raka nosowo-gardłowego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzony rak nosogardzieli.
2. Rak nosogardzieli wysokiego ryzyka spełnia jeden z trzech punktów: 1. TanyN3M0; 2. Wysokiej jakości rENE, węzeł koalescencyjny lub naciek otaczających struktur (mięśni, skóry, nerwów itp.); 3. Wykrywalne DNA wirusa EBV po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej.

3,18-70 lat, obie płcie. 4. ECOG≤1. 5. Otrzymał 2-3 cykle chemioterapii indukcyjnej i jednoczesnej chemioradioterapii (radioterapii o modulowanej intensywności).

6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), jak określono na podstawie: bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN), (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, TBIL ≤3×ULN; ALT i AST≤5×GGN); Kreatynina ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); albumina surowicy ≥28 g/l.

7. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas badań przesiewowych poddać się testowi ciążowemu z moczu lub surowicy, którego wynik jest negatywny.

8. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Nawracający lub odległy rak nosowo-gardłowy.
2. Historia nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat.
3. Czy otrzymał wcześniej jakąkolwiek radioterapię (RT) lub ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badane leki na NPC
4. Otrzymał wcześniej terapię mabem anty-PD-1.

5. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, które mogą nawrócić.

   Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczani i mogą przystąpić do dalszych badań przesiewowych:

   1. Kontrolowana cukrzyca typu I
   2. Niedoczynność tarczycy (pod warunkiem leczenia wyłącznie hormonalną terapią zastępczą)
   3. Kontrolowana celiakia
   4. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie) Każda inna choroba, w przypadku której nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających.

6. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) lub innym lekiem immunosupresyjnym ≤14 dni przed rozpoczęciem badania.

   Uwaga: Nie wyklucza się pacjentów, którzy obecnie lub w przeszłości stosowali którykolwiek z poniższych schematów leczenia steroidami:

   1. Steryd zastępujący nadnercza (dawka ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę)
   2. Kortykosteroidy podawane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo lub wziewnie o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym
   3. Krótkie leczenie (≤7 dni) kortykosteroidami przepisywanymi profilaktycznie (np. w przypadku alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcji nadwrażliwości typu późnego wywołanej alergenem kontaktowym).
7. Jeśli w wywiadzie występowała śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby, w tym zwłóknienie płuc, ostre choroby płuc itp.

8. W przypadku ciężkich, przewlekłych lub aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej, w tym w przypadku zakażenia gruźlicą itp.

   1. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
   2. Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
9. Znana historia zakażenia wirusem HIV
10. Należy wykluczyć pacjentów z nieleczonym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub nosicielami wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV), u których DNA HBV wynosi >1000 j.m./ml lub pacjentów z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Do badania można włączyć nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczonych i stabilnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <1000 j.m./ml) oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
11. Każdy większy zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤28 dni przed rozpoczęciem badania.
12. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.

13. Którykolwiek z poniższych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

    1. Sercowy ból w klatce piersiowej, definiowany jako umiarkowany ból ograniczający wykonywanie codziennych czynności instrumentalnych, ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
    2. Zatorowość płucna ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
    3. Ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    4. Dowolna historia niewydolności serca spełniająca kryteria klasyfikacji III lub IV New York Heart Association (NYHA) ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    5. Każde zdarzenie komorowych zaburzeń rytmu ≥ stopnia 2 o nasileniu ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    6. Jakakolwiek historia incydentów naczyniowo-mózgowych ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    7. Niekontrolowane nadciśnienie: ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
    8. Dowolny epizod omdlenia lub drgawki ≤28 dni przed rozpoczęciem badania.
14. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na toripalimab, kapecytabinę i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
15. Czy otrzymał jakikolwiek lek ziołowy stosowany w leczeniu raka w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
16. Pacjenci z toksycznością (w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej), która nie powróciła do wartości wyjściowych lub nie ustabilizowała się, z wyjątkiem działań niepożądanych, które nie są uważane za prawdopodobne ryzyko bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia i specyficzne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych).
17. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
18. Zaburzenia emocjonalne lub choroba psychiczna
19. Odmowa lub niemożność podpisania świadomej zgody