Vedlikeholdsterapi med toripalimab og capecitabin versus capecitabin alene ved høyrisiko nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet nasofaryngealt karsinom.
2. Høyrisiko nasofaryngeal kreft oppfyller ett av tre punkter: 1. TanyN3M0; 2. Høygradig rENE, koaleserende knutepunkt eller invasjon av omkringliggende strukturer (muskler, hud, nerver, etc.); 3. Detekterbart EBV-DNA etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi.

3,18-70 år, begge kjønn. 4. ECOG≤1. 5. Fikk 2-3 sykluser med induksjonskjemoterapi og samtidig kjemoradioterapi (intensitetsmodulert strålebehandling).

6. Pasienter må ha adekvat organfunksjon (uten blodtransfusjon, uten støtte for vekstfaktor eller blodkomponenter innen 14 dager før registrering) som bestemt av: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/L.

7. Alle kvinner med fertilitetspotensial må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest under screening og resultatene er negative.

8. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbakevendende eller fjernt metastatisk nasofaryngeal karsinom.
2. Anamnese med ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ) i løpet av de siste 5 årene.
3. Har mottatt noen tidligere strålebehandling (RT) eller systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler for NPC
4. Har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1 mab.

5. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.

   Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening:

   1. Kontrollert diabetes type I
   2. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
   3. Kontrollert cøliaki
   4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia) Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer.

6. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤14 dager før studiestart.

   Merk: Pasienter som for øyeblikket eller tidligere har vært på noen av følgende steroidregimer er ikke ekskludert:

   1. Binyrerstatningssteroid (dose ≤10 mg daglig prednison eller tilsvarende)
   2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon
   3. Kort kur (≤7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen).
7. Med historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.

8. Med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.

   1. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før studiestart, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
   2. Fikk terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før studiestart.
9. En kjent historie med HIV-infeksjon
10. Pasienter med ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) hvis HBV-DNA er >1000 IE/ml eller pasienter med aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør ekskluderes. Merk: Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA <1000 IE/mL), og kurerte hepatitt C-pasienter kan registreres.
11. Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤28 dager før studiestart.
12. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

13. En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, ≤28 dager før studiestart
    2. Lungeemboli ≤28 dager før studiestart
    3. Enhver historie med akutt hjerteinfarkt ≤6 måneder før studiestart
    4. Enhver historie med hjertesvikt som møter New York Heart Association (NYHA) klassifisering III eller IV ≤6 måneder før studiestart
    5. Enhver hendelse av ventrikkelarytmi ≥Grad 2 i alvorlighetsgrad ≤6 måneder før studiestart
    6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤6 måneder før studiestart
    7. Ukontrollert hypertensjon: systolisk trykk ≥160 mmHg eller diastolisk trykk ≥100 mmHg til tross for antihypertensjonsmedisiner ≤28 dager før studiestart
    8. Enhver episode med synkope eller anfall ≤28 dager før studiestart.
14. En historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor toripalimab, capecitabin og/eller noen av dets hjelpestoffer.
15. Har mottatt urtemedisin som brukes til å kontrollere kreft innen 14 dager etter studiestart
16. Pasienter med toksisitet (som et resultat av tidligere kreftbehandling) som ikke har kommet seg til baseline eller stabilisert seg, bortsett fra bivirkninger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati og spesifikke laboratorieavvik)
17. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
18. Følelsesmessige forstyrrelser eller psykiske lidelser
19. Nektelse eller manglende evne til å signere informert samtykke