Underhållsterapi med toripalimab och capecitabin kontra capecitabin enbart vid högrisk nasofaryngeal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftat nasofaryngealt karcinom.
2. Högrisk nasofaryngeal cancer uppfyller en av tre punkter: 1. TanyN3M0; 2. Höggradig rENE, koalescerande nodal eller invasion av omgivande strukturer (muskler, hud, nerver, etc.); 3. Detekterbart EBV-DNA efter 2 cykler av induktionskemoterapi.

3,18-70 år, båda könen. 4. ECOG≤1. 5. Fick 2-3 cykler av induktionskemoterapi och samtidig kemoradioterapi (intensitetsmodulerad strålbehandling).

6. Patienter måste ha adekvat organfunktion (utan blodtransfusion, utan stöd för tillväxtfaktor eller blodkomponenter inom 14 dagar före inskrivningen) som bestäms av: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×övre normalgräns (ULN), (för patienter med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT och AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/L.

7. Alla kvinnor med fertilitetspotential måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest under screeningen och resultaten är negativa.

8. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Återkommande eller avlägsna metastaserande nasofarynxkarcinom.
2. Historik av maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ) under de senaste 5 åren.
3. Har fått någon tidigare strålbehandling (RT) eller systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel för NPC
4. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1 mab.

5. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla.

   Obs: Patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan fortsätta till ytterligare screening:

   1. Kontrollerad typ I-diabetes
   2. Hypotyreos (förutsatt att den endast hanteras med hormonbehandling)
   3. Kontrollerad celiaki
   4. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci) Alla andra sjukdomar som inte förväntas återkomma i frånvaro av yttre utlösande faktorer.

6. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤14 dagar innan studiens start.

   Obs: Patienter som för närvarande eller tidigare har varit på någon av följande steroidkurer är inte uteslutna:

   1. Binjurersättningssteroid (dos ≤10 mg dagligen av prednison eller motsvarande)
   2. Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroid med minimal systemisk absorption
   3. Kort kur (≤7 dagar) med kortikosteroid föreskriven profylaktiskt (t.ex. för kontrastfärgsallergi) eller för behandling av ett icke-autoimmunt tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen).
7. Med historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.

8. Med svåra kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion, etc.

   1. Allvarliga infektioner inom 4 veckor innan studiens start, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
   2. Fick terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor innan studiens start.
9. En känd historia av HIV-infektion
10. Patienter med obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) vars HBV-DNA är >1000 IE/ml eller patienter med aktivt hepatit C-virus (HCV) ska uteslutas. Obs: Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA <1000 IE/ml) och botade hepatit C-patienter kan registreras.
11. Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi ≤28 dagar före studiestart.
12. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.

13. Någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer:

    1. Bröstsmärta i hjärtat, definierad som måttlig smärta som begränsar instrumentella aktiviteter i det dagliga livet, ≤28 dagar före studiestart
    2. Lungemboli ≤28 dagar före studiestart
    3. Eventuell anamnes på akut hjärtinfarkt ≤6 månader före studiestart
    4. Eventuell historia av hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV ≤6 månader före studiestart
    5. Varje händelse av ventrikulär arytmi ≥Grad 2 i svårighetsgrad ≤6 månader före studiestart
    6. Eventuell historia av cerebrovaskulär olycka ≤6 månader före studiestart
    7. Okontrollerad hypertoni: systoliskt tryck ≥160 mmHg eller diastoliskt tryck ≥100 mmHg trots antihypertonimediciner ≤28 dagar före studiestart
    8. Varje episod av synkope eller anfall ≤28 dagar före studiestart.
14. En historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot toripalimab, capecitabin och/eller något av dess hjälpämnen.
15. Har fått något örtmedicin som används för att kontrollera cancer inom 14 dagar efter studiestart
16. Patienter med toxicitet (som ett resultat av tidigare anticancerterapi) som inte har återhämtat sig till baslinjen eller stabiliserats, förutom biverkningar som inte anses vara en trolig säkerhetsrisk (t.ex. alopeci, neuropati och specifika laboratorieavvikelser)
17. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie
18. Känslomässig störning eller psykisk sjukdom
19. Vägran eller oförmåga att underteckna informerat samtycke