Onderhoudstherapie met toripalimab en capecitabine versus alleen capecitabine bij hoog-risico nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom.
2. Hoog-risico nasofaryngeale kanker voldoet aan een van de volgende drie punten: 1. TanyN3M0; 2. Hoogwaardig rENE, coalescentieknoop of invasie van omliggende structuren (spier, huid, zenuwen, enz.); 3. Detecteerbaar EBV-DNA na 2 cycli inductiechemotherapie.

3,18-70 jaar oud, beide geslachten. 4. ECOG≤1. 5. Kreeg 2-3 cycli inductiechemotherapie en gelijktijdige chemoradiotherapie (intensiteitsgemoduleerde radiotherapie).

6. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder ondersteuning van groeifactoren of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór inschrijving), zoals bepaald door: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), (voor personen met levermetastasen, TBIL ≤3×ULN; ALT en AST≤5×ULN); Creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); serumalbumine ≥28 g/l.

7. Alle vrouwen met vruchtbaarheidsvermogen moeten tijdens de screening een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en de uitslag is negatief.

8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Recidiverend of op afstand gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom.
2. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom of baarmoederhalscarcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar.
3. Heeft eerder radiotherapie (RT) of systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksagentia voor NPC
4. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1 mab.

5. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen.

   Let op: Patiënten met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten en kunnen overgaan tot verdere screening:

   1. Gecontroleerde diabetes type I
   2. Hypothyreoïdie (op voorwaarde dat het uitsluitend wordt behandeld met hormoonsubstitutietherapie)
   3. Gecontroleerde coeliakie
   4. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia). Elke andere ziekte waarvan niet wordt verwacht dat deze zich zal herhalen als er geen externe triggerende factoren zijn.

6. Elke aandoening waarbij systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of gelijkwaardig) of andere immunosuppressieve medicatie ≤14 dagen vóór aanvang van het onderzoek nodig is.

   Opmerking: Patiënten die momenteel een van de volgende steroïdebehandelingen volgen of eerder hebben gehad, zijn niet uitgesloten:

   1. Bijniersubstitutiesteroïde (dosis ≤10 mg prednison per dag of gelijkwaardig)
   2. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie
   3. Korte kuur (≤7 dagen) met corticosteroïden die profylactisch worden voorgeschreven (bijvoorbeeld voor allergie voor contrastkleurstoffen) of voor de behandeling van een niet-auto-immuunziekte (bijvoorbeeld een vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen).
7. Met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten, enz.

8. Bij ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, inclusief tuberculose-infectie, enz.

   1. Ernstige infecties binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
   2. Binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek therapeutische orale of intraveneuze antibiotica ontvangen.
9. Een bekende geschiedenis van HIV-infectie
10. Patiënten met onbehandelde dragers van chronische hepatitis B of chronisch hepatitis B-virus (HBV) met een HBV-DNA >1000 IE/ml of patiënten met actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten. Opmerking: Inactieve hepatitis B-oppervlakteantigeendragers (HBsAg), behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV-DNA <1000 IE/ml) en genezen hepatitis C-patiënten kunnen worden ingeschreven.
11. Elke grote chirurgische ingreep waarvoor algemene anesthesie ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek vereist is.
12. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

13. Eén van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

    1. Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
    2. Longembolie ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
    3. Elke voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct ≤6 maanden vóór aanvang van de studie
    4. Een voorgeschiedenis van hartfalen volgens New York Heart Association (NYHA) classificatie III of IV ≤6 maanden vóór aanvang van de studie
    5. Elke gebeurtenis van ventriculaire aritmie ≥graad 2 in ernst ≤6 maanden vóór aanvang van het onderzoek
    6. Elke voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident ≤6 maanden vóór aanvang van de studie
    7. Ongecontroleerde hypertensie: systolische druk ≥160 mmHg of diastolische druk ≥100 mmHg ondanks medicijnen tegen hoge bloeddruk ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
    8. Elke episode van syncope of toevallen ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
14. Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op toripalimab, capecitabine en/of één van de hulpstoffen.
15. Heeft binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek een kruidengeneesmiddel gekregen dat wordt gebruikt om kanker onder controle te houden
16. Patiënten met toxiciteiten (als gevolg van eerdere antikankertherapie) die niet zijn hersteld tot de uitgangswaarde of zijn gestabiliseerd, met uitzondering van bijwerkingen die niet als waarschijnlijk veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen)
17. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
18. Emotionele stoornis of psychische aandoening
19. Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen