Поддерживающая терапия торипалимабом и капецитабином по сравнению с монотерапией капецитабином при раке носоглотки высокого риска

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный рак носоглотки.
2. Рак носоглотки высокого риска соответствует одному из трех пунктов: 1. TanyN3M0; 2. РЭНЭ высокой степени, сросшийся узел или инвазия в окружающие структуры (мышцы, кожа, нервы и т. д.); 3. Обнаруживаемая ДНК ВЭБ после 2 циклов индукционной химиотерапии.

3,18-70 лет, оба пола. 4. ЭКОГ≤1. 5. Получил 2-3 курса индукционной химиотерапии и одновременной химиолучевой терапии (модулированной по интенсивности лучевой терапии).

6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки факторов роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения), что определяется: Абсолютным числом нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; общий билирубин сыворотки (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (для субъектов с метастазами в печени TBIL ≤3×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН); Креатинин ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); сывороточный альбумин ≥28 г/л.

7. Все женщины с потенциалом фертильности должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке крови во время скрининга, и результаты будут отрицательными.

8. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Рецидивирующий или отдаленный метастатический рак носоглотки.
2. Злокачественные опухоли в анамнезе (кроме излеченного базальноклеточного рака или рака шейки матки in situ) в течение последних 5 лет.
3. Ранее получал лучевую терапию (ЛТ) или системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты для NPC.
4. Ранее получал терапию моноклональными антителами против PD-1.

5. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать.

   Примечание. Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются и могут приступить к дальнейшему обследованию:

   1. Контролируемый диабет I типа
   2. Гипотиреоз (при условии, что его лечат только заместительной гормональной терапией)
   3. Контролируемая целиакия
   4. Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция). Любое другое заболевание, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешних провоцирующих факторов.

6. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (>10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или другими иммунодепрессантами менее чем за 14 дней до начала исследования.

   Примечание. Не исключаются пациенты, которые в настоящее время или ранее принимали любую из следующих схем стероидов:

   1. Заместительные стероиды надпочечников (доза преднизона или его эквивалента <10 мг в день)
   2. Местный, глазной, внутрисуставной, интраназальный или ингаляционный кортикостероид с минимальной системной абсорбцией.
   3. Короткий курс (менее 7 дней) кортикостероидов, назначаемый с профилактической целью (например, при аллергии на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
7. В анамнезе интерстициальные заболевания легких, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания, включая фиброз легких, острые заболевания легких и т. д.

8. При тяжелых хронических или активных инфекциях, требующих системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, в том числе при туберкулезной инфекции и др.

   1. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала исследования, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
   2. Получали терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до начала исследования.
9. Известная история ВИЧ-инфекции
10. Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом B или носителями вируса хронического гепатита B (HBV), у которых ДНК HBV >1000 МЕ/мл, или пациенты с активным вирусом гепатита C (HCV) должны быть исключены. Примечание. В исследование могут быть включены носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл), а также излеченные пациенты с гепатитом С.
11. Любая серьезная хирургическая процедура, требующая общей анестезии, не позднее, чем за 28 дней до начала исследования.
12. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.

13. Любой из следующих сердечно-сосудистых факторов риска:

    1. Сердечная боль в груди, определяемая как умеренная боль, ограничивающая инструментальную деятельность в повседневной жизни, менее чем за 28 дней до начала исследования.
    2. Легочная эмболия ≤28 дней до начала исследования
    3. Любой острый инфаркт миокарда в анамнезе менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
    4. Любая история сердечной недостаточности, соответствующей классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ≤6 месяцев до начала исследования.
    5. Любое событие желудочковой аритмии ≥2 степени тяжести за 6 месяцев до начала исследования.
    6. Любой анамнез нарушений мозгового кровообращения менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
    7. Неконтролируемая гипертензия: систолическое давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов ≤28 дней до начала исследования.
    8. Любой эпизод обморока или судорог менее чем за 28 дней до начала исследования.
14. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на торипалимаб, капецитабин и/или любой из его вспомогательных веществ.
15. Получал любые лекарственные травы, используемые для борьбы с раком, в течение 14 дней с момента начала исследования.
16. Пациенты с токсичностью (в результате предшествующей противораковой терапии), которые не восстановились до исходного уровня или не стабилизировались, за исключением НЯ, которые не считаются вероятным риском для безопасности (например, алопеция, нейропатия и специфические лабораторные отклонения)
17. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
18. Эмоциональное расстройство или психическое заболевание
19. Отказ или невозможность подписать информированное согласие