Erhaltungstherapie mit Toripalimab und Capecitabin im Vergleich zu Capecitabin allein bei Hochrisiko-Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom.
2. Hochrisiko-Nasopharynxkrebs erfüllt einen von drei Punkten: 1. TanyN3M0; 2. Hochgradiges rENE, koaleszierender Knoten oder Invasion umgebender Strukturen (Muskel, Haut, Nerven usw.); 3. Nachweisbare EBV-DNA nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie.

3,18-70 Jahre alt, beide Geschlechter. 4. ECOG≤1. 5. Erhielt 2-3 Zyklen Induktionschemotherapie und gleichzeitige Radiochemotherapie (intensitätsmodulierte Strahlentherapie).

6. Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutbestandteile innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung), bestimmt durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 75×109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Lebermetastasen TBIL ≤ 3 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN); Kreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥28 g/L.

7. Alle Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial müssen sich während des Screenings einem Schwangerschaftstest im Urin oder Serum unterziehen und die Ergebnisse sind negativ.

8. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Rezidivierendes oder entfernt metastasiertes Nasopharynxkarzinom.
2. Vorgeschichte bösartiger Tumoren (außer geheiltem Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre.
3. Hat zuvor eine Strahlentherapie (RT) oder eine systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfpräparaten für NPC
4. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-MAK erhalten.

5. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die rezidivieren können.

   Hinweis: Patienten mit den folgenden Krankheiten sind nicht ausgeschlossen und können sich einem weiteren Screening unterziehen:

   1. Kontrollierter Typ-I-Diabetes
   2. Hypothyreose (sofern sie nur mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird)
   3. Kontrollierte Zöliakie
   4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie). Jede andere Erkrankung, bei der ohne äußere auslösende Faktoren kein erneutes Auftreten zu erwarten ist.

6. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 14 Tage vor Beginn der Studie erforderte.

   Hinweis: Patienten, die derzeit oder zuvor eine der folgenden Steroidtherapien erhalten, sind nicht ausgeschlossen:

   1. Nebennierenersatzsteroid (Dosis ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag)
   2. Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasal oder inhaliertes Kortikosteroid mit minimaler systemischer Absorption
   3. Kurze Behandlung (≤ 7 Tage) mit Kortikosteroiden, die prophylaktisch (z. B. bei einer Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung einer nicht-autoimmunen Erkrankung (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergen) verschrieben werden.
7. Mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten Krankheiten wie Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.

8. Bei schweren chronischen oder aktiven Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.

   1. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
   2. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika.
9. Eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
10. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV), deren HBV-DNA >1000 IE/ml ist, oder Patienten mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Hinweis: Es können inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden.
11. Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor Studienbeginn.
12. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

13. Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

    1. Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤28 Tage vor Studienbeginn
    2. Lungenembolie ≤28 Tage vor Studienbeginn
    3. Jegliche Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts ≤6 Monate vor Studienbeginn
    4. Jegliche Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz gemäß der Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association (NYHA) ≤6 Monate vor Studienbeginn
    5. Jedes Ereignis einer ventrikulären Arrhythmie ≥Grad 2 im Schweregrad ≤6 Monate vor Studienbeginn
    6. Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls ≤6 Monate vor Studienbeginn
    7. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Druck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikamente ≤ 28 Tage vor Studienbeginn
    8. Jede Episode einer Synkope oder eines Anfalls ≤28 Tage vor Studienbeginn.
14. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Toripalimab, Capecitabin und/oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte.
15. Hat innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn pflanzliche Arzneimittel zur Krebsbekämpfung erhalten
16. Patienten mit Toxizitäten (aufgrund einer vorherigen Krebstherapie), die sich nicht auf den Ausgangswert erholt oder stabilisiert haben, mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen, die nicht als wahrscheinliches Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Neuropathie und spezifische Laboranomalien).
17. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
18. Emotionale Störung oder Geisteskrankheit
19. Weigerung oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen