Vedligeholdelsesterapi med toripalimab og capecitabin versus capecitabin alene ved højrisiko nasopharyngeal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet nasopharyngeal carcinom.
2. Højrisiko nasopharyngeal cancer opfylder et af tre punkter: 1. TanyN3M0; 2. Højkvalitets rENE, koalescerende knude eller invasion af omgivende strukturer (muskler, hud, nerver osv.); 3. Påviselig EBV-DNA efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi.

3,18-70 år, begge køn. 4. ECOG≤1. 5. Modtog 2-3 cyklusser af induktionskemoterapi og samtidig kemoradioterapi (intensitetsmoduleret strålebehandling).

6. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor eller blodkomponentstøtte inden for 14 dage før optagelse) som bestemt af: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladeantal ≥ 75×109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/L.

7. Alle kvinder med fertilitetspotentiale skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest under screeningen, og resultaterne er negative.

8. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagevendende eller fjernt metastatisk nasopharyngeal carcinom.
2. Anamnese med maligne tumorer (undtagen helbredt basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ) inden for de sidste 5 år.
3. Har modtaget nogen tidligere strålebehandling (RT) eller systemisk anti-cancer-terapi, inklusive forsøgsmidler til NPC
4. Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1 mab.

5. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage.

   Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening:

   1. Kontrolleret type I diabetes
   2. Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi)
   3. Kontrolleret cøliaki
   4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci) Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer.

6. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤14 dage før starten af ​​undersøgelsen.

   Bemærk: Patienter, der i øjeblikket eller tidligere har været i en af ​​følgende steroidkure, er ikke udelukket:

   1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
   2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroid med minimal systemisk absorption
   3. Kort kur (≤7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen).
7. Med historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.

8. Ved alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion osv.

   1. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før start af undersøgelsen, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
   2. Modtog terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før studiestart.
9. En kendt historie med HIV-infektion
10. Patienter med ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV), hvis HBV-DNA er >1000 IE/ml, eller patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Bemærk: Inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV DNA <1000 IE/mL) og helbredte hepatitis C patienter kan tilmeldes.
11. Ethvert større kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi ≤28 dage før studiestart.
12. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

13. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Hjertebrystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤28 dage før studiestart
    2. Lungeemboli ≤28 dage før studiestart
    3. Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt ≤6 måneder før studiestart
    4. Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klassifikation III eller IV ≤6 måneder før studiestart
    5. Enhver hændelse af ventrikulær arytmi ≥grad 2 i sværhedsgrad ≤6 måneder før studiestart
    6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤6 måneder før studiestart
    7. Ukontrolleret hypertension: systolisk tryk ≥160 mmHg eller diastolisk tryk ≥100 mmHg trods antihypertensionsmedicin ≤28 dage før studiestart
    8. Enhver episode af synkope eller anfald ≤28 dage før studiestart.
14. En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for toripalimab, capecitabin og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
15. Har modtaget urtemedicin, der bruges til at kontrollere kræft inden for 14 dage efter studiestart
16. Patienter med toksicitet (som følge af tidligere kræftbehandling), som ikke er kommet sig til baseline eller stabiliseret sig, bortset fra bivirkninger, der ikke anses for at være en sandsynlig sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter)
17. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie
18. Følelsesmæssig forstyrrelse eller psykisk sygdom
19. Afvisning eller manglende evne til at underskrive informeret samtykke