Udržovací léčba toripalimabem a kapecitabinem versus samotný kapecitabin u vysoce rizikového karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený karcinom nosohltanu.
2. Vysoce rizikový karcinom nosohltanu splňuje jeden ze tří bodů: 1. TanyN3M0; 2. Vysoce kvalitní rENE, koalescentní nodální nebo invaze okolních struktur (sval, kůže, nervy atd.); 3. Detekovatelná EBV DNA po 2 cyklech indukční chemoterapie.

3,18-70 let, obě pohlaví. 4. ECOG≤1. 5. Dostal 2-3 cykly indukční chemoterapie a souběžné chemoradioterapie (radioterapie s modulovanou intenzitou).

6. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek do 14 dnů před zařazením), jak je stanoveno: Absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥ 75×109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), (pro subjekty s jaterními metastázami, TBIL ≤3×ULN; ALT a AST≤5×ULN); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); sérový albumin ≥28 g/l.

7. Všechny ženy s potenciálem plodnosti musí během screeningu podstoupit těhotenský test z moči nebo séra a výsledky jsou negativní.

8. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Recidivující nebo vzdálený metastatický karcinom nosohltanu.
2. Anamnéza zhoubných nádorů (kromě vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ) za posledních 5 let.
3. Podstoupil jakoukoli předchozí radioterapii (RT) nebo systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek pro NPC
4. Absolvoval předchozí léčbu anti-PD-1 mab.

5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat.

   Poznámka: Pacienti s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou přistoupit k dalšímu screeningu:

   1. Kontrolovaný diabetes typu I
   2. Hypotyreóza (za předpokladu, že je léčena pouze hormonální substituční terapií)
   3. Kontrolovaná celiakie
   4. Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie) Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává, že se bude opakovat bez vnějších spouštěcích faktorů.

6. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před začátkem studie.

   Poznámka: Pacienti, kteří v současnosti nebo dříve užívali některý z následujících steroidních režimů, nejsou vyloučeni:

   1. Steroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
   2. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí
   3. Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidy předepsané profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
7. S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.

8. Se závažnými chronickými nebo aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce atd.

   1. Závažné infekce během 4 týdnů před zahájením studie, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
   2. Během 2 týdnů před zahájením studie obdrželi terapeutická perorální nebo intravenózní antibiotika.
9. Známá anamnéza infekce HIV
10. Pacienti s neléčenými nosiči chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV), jejichž DNA HBV je >1000 IU/ml, nebo pacienti s aktivním virem hepatitidy C (HCV) by měli být vyloučeni. Poznámka: Mohou být zařazeni neaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčená a stabilní hepatitida B (HBV DNA <1000 IU/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C.
11. Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před zahájením studie.
12. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

13. Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

    1. Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života, ≤ 28 dní před začátkem studie
    2. Plicní embolie ≤ 28 dní před zahájením studie
    3. Jakákoli anamnéza akutního infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    4. Jakákoli anamnéza srdečního selhání splňující klasifikaci III nebo IV New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    5. Jakákoli příhoda komorové arytmie ≥2. stupně závažnosti ≤6 měsíců před zahájením studie
    6. Jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    7. Nekontrolovaná hypertenze: systolický tlak ≥160 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg navzdory lékům proti hypertenzi ≤28 dní před zahájením studie
    8. Jakákoli epizoda synkopy nebo záchvatu ≤ 28 dní před začátkem studie.
14. Těžké reakce přecitlivělosti na toripalimab, kapecitabin a/nebo kteroukoli z pomocných látek v anamnéze.
15. Během 14 dnů od zahájení studie obdržel jakýkoli rostlinný lék používaný k léčbě rakoviny
16. Pacienti s toxicitou (v důsledku předchozí protinádorové léčby), která se nezvrátila na výchozí hodnotu nebo se stabilizovala, s výjimkou nežádoucích účinků, které nejsou považovány za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie a specifické laboratorní abnormality)
17. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii
18. Emocionální porucha nebo duševní onemocnění
19. Odmítnutí nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas