Onsite nopean CYP2C19-määrityksen toteuttaminen genotyyppiohjatulla kaksoisverihiutaleiden vastaisella hoidolla akuutin iskeemisen aivohalvauksen jälkeen (ORCA-AIS)
keskiviikko 29. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Rachael Stone, University of Virginia
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on geneettisen testin avulla auttaa lääkäreitä määräämään tehokkaimmat lääkkeet potilaalle aivohalvauksen jälkeen. Yhden tyyppinen aivohalvaus johtuu verihyytymisestä aivosuonissa. Kun potilaalla on tällainen aivohalvaus, hänelle annetaan usein kahden verenohennuslääkkeen yhdistelmä, jotta se ei toistu. Yksi näistä verenohennusaineista, nimeltään klopidogreeli, on heikompi joillakin ihmisillä heidän DNA-erojen vuoksi. Klopidogreeli on aktivoitava tietyllä elimistön entsyymillä, joka tunnetaan nimellä CYP2C19. Tämä entsyymi ei toimi yhtä hyvin, jos DNA:n osassa, joka kertoo elimistölle, kuinka CYP2C19 muodostuu, on vaihteluita. Geneettisellä testillä voidaan ennustaa, kenellä on vähemmän CYP2C19-entsyymiaktiivisuutta. Jos näille potilaille annetaan erilaista verenohennusainetta, se voi vähentää heidän riskiään saada uusi aivohalvaus verrattuna klopidogreeliin.
Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mitkä ovat parhaat strategiat tämän geneettisen testin toteuttamiseksi sairaalassa?
- Muuttaako tämän geenitestin käyttöönotto palveluntarjoajien päätöksiä siitä, mitä lääkettä määrätä osallistujalle aivohalvauksen jälkeen?
Tämän tutkimuksen osallistujille tehdään paikan päällä geneettinen testi, jossa etsitään muunnelmia DNA:n osasta, joka kertoo elimistölle, kuinka CYP2C19:ää valmistetaan. Tämä geneettinen testi etsii vain 11 tunnettua muunnelmaa; genomia ei sekvensoida. Tutkijat ilmoittavat lääkärille potilaan testituloksista, jotta he voivat määrätä sopivan verenohennuslääkkeen. Tämän kautta tutkijat oppivat parhaat käytännöt tämän geneettisen testin onnistuneeseen toteuttamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT) klopidogreelin ja aspiriinin kanssa on hoidon standardi (SOC) ei-kardioembolisen lievän akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) ja suuren riskin ohimenevän iskeemisen kohtauksen (TIA) sekundaarisessa ehkäisyssä; klopidogreelilla on kuitenkin rajallinen tehokkuus CYP2C19-funktion menettämisen (LOF) alleelin kantajissa.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet tikagrelorin paremman klopidogreeliin verrattuna CYP2C19 LOF -alleelin kantajissa, etenkin kun aloitus on aloitettu 24 tunnin sisällä esiintymisestä.
Huolimatta todisteista parantuneesta tehosta ja nopean genotyypitystekniikan edistymisestä, kliininen hoito on ollut hidasta omaksunut tämän muodon täsmälääketieteen.
Tämän puutteen korjaamiseksi toteutetaan toteutustutkimus aikuispotilailla, joilla on aivoverisuonitauti, jotta voidaan määrittää nopean CYP2C19-genotyypin määrityksen toteutettavuus ja hyväksyttävyys akuutissa sairaalahoidossa ja analysoida tämän kliinisen toteutuksen vaikutusta DAPT:n määräystapoihin.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi päivystyspoliklinikalla AIS/TIA-arvioinnissa oleville potilaille annetaan lupa CYP2C19:n sisäiseen nopeaan kvantitatiiviseen polymeraasiketjureaktioon (qPCR) tehtävään genotyypitykseen.
Genotyyppitulokset kirjataan sähköiseen sairauskertomukseen, ja aktiiviset kliinisen päätöksen tukihälytykset rakennetaan ilmoittamaan lääkkeiden määrääjille kaikista suositelluista DAPT-muutoksista.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
350
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrew Weko, MPH
- Puhelinnumero: 434-297-6777
- Sähköposti: crx3qp@uvahealth.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rachael M Stone, PharmD
- Sähköposti: zny6vz@uvahealth.org
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- Rekrytointi
- University of Virginia
-
Ottaa yhteyttä:
- Drew Weko, MPH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Henkilöt, jotka on arvioitu päivystysosastolla tai sairaalahoidossa akateemisessa terveyskeskuksessa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat
- Esiintyy akuutin iskeemisen aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen oireilla ja ilman vasta-aiheita kaksoisverihiutalehoitoon kliinisen tutkimuksen koordinaattorin seulonnan aikana
- Ilmenee 24:n sisällä oireiden alkamisesta; tai 24–96 tunnin sisällä oireiden alkamisesta, jos suunnittelet kaksoisverihiutaleiden vastaista hoitoa tai jo käytät sitä
Poissulkemiskriteerit:
- Terapeuttisen antikoagulaation saaminen tai selkeä indikaatio antikoagulaation aloittamiseen tapahtuman jälkeen (esim. tunnettu eteisvärinä)
- Historia allogeeninen luuytimensiirto
- Maksansiirron historia
- Kohde, joka ei pysty antamaan suostumusta ja jolla ei ole saatavilla korvaajaa suostumaan hänen puolestaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka on kotiutettu Virginian yliopiston (UVA) Health -osastolta kaksoisverihiutaleiden vastaisella hoidolla ja joiden AIS/TIA-diagnoosi täyttää kelpoisuusvaatimukset esittelyn jälkeen ja joiden genotyypitys on onnistunut
Aikaikkuna: Kun osallistuja kotiutetaan sairaalasta; noin 1-5 päivää
|
Kun osallistuja kotiutetaan sairaalasta; noin 1-5 päivää
|
|
Genotyyppituloksen keskimääräinen läpimenoaika verinäytteen ottohetkestä siihen asti, kun tulos kirjataan sähköiseen sairauskertomukseen
Aikaikkuna: Osallistujan verenottohetkestä 21 päivään sen jälkeen
|
Osallistujan verenottohetkestä 21 päivään sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CYP2C19 LOF -kantajien määrä, joille on tehty genotyyppiohjattu modifikaatio DAPT:hen
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä osallistujaindeksitapahtumasta
|
30 päivän sisällä osallistujaindeksitapahtumasta
|
|
|
Genotyypin määrittämiseen tarvittava määrä (NNG): niiden potilaiden määrä, joille olisi tehtävä genotyypitys, jotta DAPT:ssa suositellaan genotyyppiin perustuvaa muutosta.
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä osallistujaindeksitapahtumasta
|
30 päivän sisällä osallistujaindeksitapahtumasta
|
|
|
Aivohalvausvapaa tila osallistujien aivohalvausvapaan tilan (QVSFS) kyselylomakkeen avulla 90 päivän kuluttua osallistujista, jotka saivat DAPT:n
Aikaikkuna: 90 päivää osallistujaindeksitapahtuman jälkeen
|
90 päivää osallistujaindeksitapahtuman jälkeen
|
|
|
Suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat 90 päivän kohdalla osallistujilla, jotka saivat DAPT:tä
Aikaikkuna: 90 päivää osallistujaindeksitapahtuman jälkeen
|
90 päivää osallistujaindeksitapahtuman jälkeen
|
|
|
P2Y12-määrityksellä mitattujen P2Y12-reaktioyksiköiden (PRU:iden) ja CYP2C19-genotyypin välinen korrelaatio potilailla, jotka saivat DAPT:tä
Aikaikkuna: Osallistujan sisäänpääsyn aikana noin 1-3 päivää
|
P2Y12-määritys, joka on kerätty vähintään 12 tuntia P2Y12-estäjän latausannoksen jälkeen TAI kolmen ylläpitoannoksen jälkeen, jos ei saanut latausannosta
|
Osallistujan sisäänpääsyn aikana noin 1-3 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viivästetty suostumusprosessin hyväksyttävyys osallistujille, joilta pyydetään täydellistä tietoon perustuvaa suostumusta
Aikaikkuna: 90 päivän seurannan aikaan
|
Strukturoitu haastattelu ja/tai kirjallinen kysely ennalta määrätyillä kysymyksillä
|
90 päivän seurannan aikaan
|
|
CYP2C19-ohjatun kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon kustannustehokkuus akuutin iskeemisen aivohalvauksen jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujan verenottohetkestä 90 päivään sen jälkeen
|
Kustannustehokkuusanalyysi raportoi lisäkustannustehokkuussuhteista (ICER)
|
Osallistujan verenottohetkestä 90 päivään sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rachael M Stone, PharmD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 25. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 2. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 4. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 230247
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat tiedot voidaan asettaa saataville PI:n kohtuullisen pyynnöstä
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .