Implementación del ensayo rápido CYP2C19 in situ para la terapia antiplaquetaria dual guiada por genotipo después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo (ORCA-AIS)
2 de marzo de 2024 actualizado por: Rachael Stone, University of Virginia
El objetivo de este estudio observacional es utilizar una prueba genética para ayudar a los médicos a recetar los medicamentos más eficaces después de que un paciente sufre un derrame cerebral. Un tipo de accidente cerebrovascular es causado por un coágulo de sangre en los vasos cerebrales. Después de que un paciente sufre este tipo de accidente cerebrovascular, a menudo se le administra una combinación de dos anticoagulantes para evitar que vuelva a ocurrir. Uno de estos anticoagulantes, llamado clopidogrel, es menos eficaz en algunas personas debido a diferencias en su ADN. El clopidogrel necesita ser activado por una enzima específica del cuerpo conocida como CYP2C19. Esta enzima no funciona tan bien si hay variaciones en la sección del ADN que le indica al cuerpo cómo producir CYP2C19. Se puede predecir quién tiene menos actividad de la enzima CYP2C19 con una prueba genética. Si a estos pacientes se les administra un anticoagulante diferente, se puede reducir el riesgo de sufrir otro derrame cerebral en comparación con si se les administra clopidogrel.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Cuáles son las mejores estrategias para implementar esta prueba genética en el hospital?
- ¿La implementación de esta prueba genética cambia las decisiones de los proveedores sobre qué medicamento recetar después de que un participante sufre un derrame cerebral?
A los participantes de este estudio se les realizará una prueba genética en el lugar en busca de variaciones en la sección de ADN que le indica al cuerpo cómo producir CYP2C19. Esta prueba genética sólo buscará 11 variaciones conocidas; el genoma no será secuenciado. Los investigadores alertarán al médico sobre los resultados de las pruebas del paciente para que pueda recetarle el anticoagulante adecuado. A través de esto, los investigadores aprenderán las mejores prácticas para la implementación exitosa de esta prueba genética.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia antiplaquetaria dual (DAPT) con clopidogrel y aspirina es el estándar de atención (SOC) para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) menor no cardioembólico y del ataque isquémico transitorio (AIT) de alto riesgo; sin embargo, el clopidogrel tiene una eficacia limitada en los portadores del alelo de pérdida de función (LOF) CYP2C19.
Estudios recientes han demostrado la superioridad de ticagrelor sobre clopidogrel en portadores del alelo LOF CYP2C19, especialmente cuando se inicia dentro de las 24 horas posteriores a la presentación.
Sin embargo, a pesar de la evidencia de una mayor eficacia y los avances en la tecnología de genotipado rápido, la atención clínica ha tardado en adoptar esta forma de medicina de precisión.
Para abordar esta brecha, se llevará a cabo un estudio de implementación en pacientes adultos con enfermedad cerebrovascular para determinar la viabilidad y aceptabilidad de la genotipificación rápida de CYP2C19 en un entorno hospitalario agudo y para analizar el impacto de esta implementación clínica en los patrones de prescripción de DAPT.
Para lograr estos objetivos, los pacientes sometidos a una evaluación de AIS/AIT en el Departamento de Emergencias recibirán su consentimiento para la genotipificación interna rápida y cuantitativa de la reacción en cadena de la polimerasa (qPCR) de CYP2C19.
Los resultados del genotipo se registrarán en el registro médico electrónico y se crearán alertas activas de apoyo a las decisiones clínicas para informar a los prescriptores sobre cualquier cambio DAPT recomendado.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
350
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew Weko, MPH
- Número de teléfono: 434-297-6777
- Correo electrónico: crx3qp@uvahealth.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rachael M Stone, PharmD
- Correo electrónico: zny6vz@uvahealth.org
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Individuos evaluados en el Departamento de Emergencias o ingresados como pacientes hospitalizados en un centro médico académico
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años.
- Presentar síntomas de accidente cerebrovascular isquémico agudo o ataque isquémico transitorio y sin contraindicaciones para la terapia antiplaquetaria dual en el momento de la selección del coordinador de investigación clínica.
- Presentarse dentro de los 24 días posteriores al inicio de los síntomas; o, dentro de las 24 a 96 horas posteriores al inicio de los síntomas, SI se planea recibir o ya se está recibiendo terapia antiplaquetaria dual
Criterio de exclusión:
- Recibir anticoagulación terapéutica o una indicación clara para iniciar la anticoagulación después de un evento (p. ej., fibrilación auricular conocida)
- Historia del alotrasplante de médula ósea
- Historia del trasplante de hígado.
- Sujeto que no puede dar su consentimiento y no tiene un sustituto disponible para dar su consentimiento en su nombre.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Porcentaje de pacientes dados de alta de University of Virginia (UVA) Health con terapia antiplaquetaria dual con un diagnóstico de AIS/AIT que cumplen con los criterios de elegibilidad al momento de la presentación y que se genotiparon exitosamente
Periodo de tiempo: En el momento del alta del hospital del participante; aproximadamente 1-5 días
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En el momento del alta del hospital del participante; aproximadamente 1-5 días
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Tiempo promedio de respuesta del resultado del genotipo desde el momento en que se recolecta la muestra de sangre hasta el momento en que el resultado se ingresa en el registro médico electrónico
Periodo de tiempo: Desde el momento de la extracción de sangre del participante hasta 21 días después
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Desde el momento de la extracción de sangre del participante hasta 21 días después
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de portadores de LOF de CYP2C19 para quienes se realiza una modificación de DAPT guiada por genotipo
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores al evento de índice de participantes
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Dentro de los 30 días posteriores al evento de índice de participantes
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Número necesario para genotipar (NNG): número de pacientes que necesitarían someterse a un genotipado para tener un cambio recomendado en DAPT según el genotipo.
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores al evento de índice de participantes
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Dentro de los 30 días posteriores al evento de índice de participantes
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Estado libre de accidentes cerebrovasculares a través del Cuestionario para verificar el estado libre de accidentes cerebrovasculares (QVSFS) de los participantes a los 90 días en participantes que recibieron DAPT
Periodo de tiempo: 90 días después del evento índice de participantes
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90 días después del evento índice de participantes
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Eventos cardiovasculares adversos importantes a los 90 días en participantes que recibieron DAPT
Periodo de tiempo: 90 días después del evento índice de participantes
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90 días después del evento índice de participantes
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Correlación entre las unidades de reacción (PRU) P2Y12 medidas mediante el ensayo P2Y12 y el genotipo CYP2C19 en pacientes que recibieron DAPT
Periodo de tiempo: Durante la admisión del participante, aproximadamente 1-3 días.
|
El ensayo de P2Y12 se realizó al menos 12 horas después de la dosis de carga del inhibidor de P2Y12 O después de tres dosis de la dosis de mantenimiento si no recibió la dosis de carga.
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Durante la admisión del participante, aproximadamente 1-3 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aceptabilidad del proceso de consentimiento diferido en los participantes a quienes se les acercó para obtener un consentimiento informado completo
Periodo de tiempo: En el momento del seguimiento de 90 días
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Entrevista estructurada y/o encuesta escrita con preguntas predeterminadas
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En el momento del seguimiento de 90 días
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Rentabilidad de la terapia antiplaquetaria dual guiada por CYP2C19 después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: Desde el momento de la extracción de sangre del participante hasta 90 días después
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Análisis de costo-efectividad que reporta índices de costo-efectividad incrementales (ICER)
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Desde el momento de la extracción de sangre del participante hasta 90 días después
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rachael M Stone, PharmD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Infarto cerebral
Otros números de identificación del estudio
- 230247
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Los datos no identificados pueden estar disponibles después de una solicitud razonable al IP.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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