E-pohjainen fyysinen harjoittelu potilaille, joilla on MS-tauti ja samanaikainen sairaus (COMPACT)

Tausta Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston (CNS) tulehduksellinen demyelinisoiva sairaus. MS on mahdollisesti vammauttava sairaus, joka ilmenee myeliiniin ja hermosäikeisiin kohdistuvien immuunihyökkäysten seurauksena ja voi johtaa hermosolujen vaurioitumiseen (neurodegeneraatioon) ja sen seurauksena neurologisen vamman kliiniseen kertymiseen. Kahden viime vuosikymmenen aikana MS-tautia (pwMS) sairastavien ihmisten ikäspesifinen esiintyvyys on lisääntynyt, ja ikääntyminen voi lisätä riskiä sairastua rinnakkaisiin sairauksiin ja siirtyä etenevään sairaudenkulkuun. Uudet todisteet korostavat pwMS-sairauksien suurta esiintyvyyttä, joka on ilmeistä jopa MS-diagnoosin aikana. Liitännäissairaudet voivat johtaa MS-taudin diagnoosin viivästymiseen, taudin etenemisen nopeutumiseen ja MS-hoitojen tehokkuuden ja turvallisuuden heikkenemiseen, mikä lisää kuolleisuutta. Erityisesti verisuonitaudit ovat yleisiä MS-potilailla, ja riskitekijöihin kuuluvat tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), liikalihavuus, hyperlipidemia ja verenpainetauti.

Fyysistä harjoittelua (PE) suositellaan tehokkaaksi hoidoksi ainakin 26 krooniseen sairauteen, mukaan lukien MS. PwMS:ssä PE:n on osoitettu moduloivan positiivisesti perifeerisiä tulehdusmarkkereita, kuten tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa), interferoni-gamma, interleukiini-4, interleukiini-10 jne., ja vähentävän uusiutumisen määrää. PE parantaa suoraan lihasvoimaa ja sydän- ja hengityselimistön kuntoa sekä kävelynopeutta, kestävyyttä ja tasapainoa MS-potilailla. Lisäksi väsymyksen, masennuksen oireiden sekä kognitiivisten toimintahäiriöiden ja elämänlaadun paranemisen on yhdistetty MS-potilaiden PE-oireisiin.

Huolimatta PE:n selvistä eduista MS-potilaille, merkittävä osa lopettaa tai ei pysty ylläpitämään aktiivista elämäntapaa kuntoutuksen jälkeen. Tämä suuntaus on vakava haaste MS-tautia sairastavien yksilöiden jokapäiväiseen elämään integroitaessa ja ylläpitäessä liikuntakasvua. Näin ollen sähköisten terveyslaitteiden tai digitaalisten terveydenhuollon työkalujen tehokkuus haasteeseen vastaamisessa on edelleen tärkeä kiinnostuksen kohde. Uuden teknologian tehokkuus MS-kuntoutuksessa, mukaan lukien etäkuntoutus, on osoittanut lupaavia tuloksia kunnon, kävelyn, tasapainon ja yläraajojen toiminnan parantamisessa, usein perinteisiä menetelmiä vastaavia tai parempia.

Voidaan päätellä, että PE edustaa tehokasta terapeuttista strategiaa pwMS:lle, mutta lisätutkimusta tarvitaan tutkimaan PE:n pitkän aikavälin vaikutusta pwMS:n hallintaan, johon liittyy muita sairauksia.

Tutkimussuunnitelma Tämä protokolla määrittelee prospektiivisen, pitkittäissuuntaisen satunnaistetun kontrolloidun kokeen (RCT), jonka tavoitteena on arvioida tavanomaisen hoidon lisäksi kotona tapahtuvan sähköisen PE-intervention vaikutuksia pwMS:n vamman etenemiseen sekä itsenäisenä tekijänä että kontekstissa. komorbiditiloista. Lisäksi tavoitteena on arvioida PE:n ja tulehduksellisten, metabolisten ja neurodegeneratiivisten välittäjäaineiden tasojen sekä kliinisen tilan välisiä assosiaatioita pwMS:ssä joko rinnakkaissairauksien kanssa tai ilman.

Osallistujat Tutkimukseen sisältyy pwMS, jossa T2DM on hyvin määritelty ja usein esiintyvä komorbiditeetti, ja pwMS ilman komorbiditeettia. Lisäksi tehdään seulonta verisuonten komorbiditeetin ja niihin liittyvien riskitekijöiden, kuten T2DM, kohonneen verenpaineen ja hyperlipidemian, varalta. PwMS sovitetaan iän ja sukupuolen sekä vamman vaikeusasteen mukaan. Tietoja sairautta modifioivien terapioiden (DMT) aloittamisesta ja lopettamisesta kerätään.

Sokkoutus ja satunnaistaminen Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 ryhmiin, jotka saavat joko tavanomaista hoitoa tai tavallista hoitoa sekä 6 kuukauden e-pohjaista PE-ohjelmaa käyttäen 4 tai 6 lohkoja tietokoneella luodulla määritysprosessilla. Molempien ryhmien potilaat saavat normaaliin tapaan hoitoa, joka koostuu fysioterapeutin ohjaamasta yksittäisestä ryhmäterapiasta 1 kerran viikossa. Potilaan koeajan aikana saaman hoidon laajuus rekisteröidään. Intervention luonteesta johtuen ei ole mahdollista sokeuttaa osallistujia tai ohjelmaa toteuttavia fysioterapeutteja. Siitä huolimatta tutkimuksen eheyden säilyttämiseksi tulosten arvioijat (tutkijat) pysyvät sokeina hoitojen jakamisesta koko tutkimuksen ajan.

Interventiot Sähköinen harjoitusinterventio sisältää 6 kuukauden kotipohjaisen alaraajojen vastustusharjoittelun, joka suoritetaan kahdesti viikossa. Keskittyminen alaraajoihin johtuu pwMS:n lihasvoiman huomattavasta heikkenemisestä yläraajoihin verrattuna. Interventio mukauttaa kahden aikaisemman tutkimuksen periaatteita, jotka koskivat MS-potilaiden ohjattua konepohjaista vastustusharjoitusta, mikä paransi tehokkaasti kävelysuoritusta. Alkuperäinen protokolla on modifioitu e-toimitus, joka sisältää viisi harjoitusta jalkojen puristuksen, polven venytyksen, lonkan taivutuksen, lantion kihartamisen ja lonkan venytyksen käyttävän vastusnauhan. Vaikka vastusnauhaharjoittelu on ollut hyödyllistä yläraajoille MS-tautiin kotona suoritetuissa harjoitteluohjelmissa, sen soveltaminen alaraajoihin on parhaan tietomme mukaan vielä todistamaton.

Kaikki 48 istuntoa suoritetaan 6-8 osallistujan virtuaalisissa ryhmissä, joita ohjaa kokenut fysioterapeutti, joka on yhdistetty virtuaaliryhmään sairaalan kuntoilutilasta käyttämällä 65" laajakuvaruutua tietokonelaitteistolla. Istunnot isännöidään Hospital-to-Citizen -videokonferenssiohjelmistolla.

Osallistujat suorittavat harjoituksia, joissa on nopea samankeskinen vaihe ja hidas epäkeskinen vaihe.

Osallistujat saavat aluksi sekä suulliset että kirjalliset ohjeet verkkoalustan käyttöön ja käyvät henkilökohtaisen virtuaalisen istunnon fysioterapeutin kanssa asennuksen testaamiseksi. Resistanssinauhat toimitetaan satunnaistamisen jälkeen. Istunnot testataan ja todistetaan toteutettaviksi sekamenetelmillä tehdyssä tutkimuksessa potilailla, joilla on kroonisia sairauksia. Lisäksi koeajo suoritetaan muutamille MS-potilaille toimenpiteen optimoimiseksi ennen tutkimusta.

Itsehallinta- ja harjoitusterapiaohjelman yksityiskohdat, mukaan lukien toiminnot, kesto, tiheys ja menetelmät, on dokumentoitu Intervention Description and Replication (TIDieR) -mallin ja Consensus on Exercise Reporting -mallin (CERT) mukaisesti.

Samanaikaiset sairaudet Tutkimuksen alussa komorbiditeettitiedot, mukaan lukien diagnoosipäivämäärät, ominaisuudet ja hoidot, poimitaan potilaiden potilaskertomuksista, ja niitä täydennetään potilashaastatteluilla tarvittaessa.

Kognitiivinen arviointi Osallistujien koulutustaso ja käsien mieltymys arvioidaan haastattelujen avulla ja kognitiivisia toimintoja arvioidaan Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testillä. Elämänlaatua mitataan käyttämällä European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) -indeksiä ja visuaalista analogista asteikkoa (VAS), 0-100 pistemäärää. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa kivun voimakkuutta.

Näytteet Veri- ja selkäydinnestenäytteet (CSF) kerätään systemaattisesti kolmessa keskeisessä vaiheessa: lähtötaso (ennen harjoitusohjelman aloittamista), 6 kuukautta (ohjelman päätyttyä), 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Kaikki näistä näytteistä saadut kliiniset ja laboratoriotiedot analysoidaan säilyttäen samalla sokkoutuksen puolueettoman arvioinnin varmistamiseksi. Tulehduksen, aineenvaihdunnan ja hermoston rappeutumisen markkereita mitataan herkillä määrityksillä.

MRI Osallistujille tehdään ensimmäinen ja viimeinen keskushermoston magneettikuvaus käyttäen 3 Teslan järjestelmää, ja se sisältää aivojen, selkäytimen ja näköhermon kuvantamisen sekvensseillä, kuten 3D FLAIR, T2 SPACE ja T1 MPRAGE. Kehittyneitä tekniikoita, kuten moniparametrista kartoitusta ja diffuusiopainotettua kuvantamista, käytetään keskushermoston yksityiskohtaiseen karakterisointiin keskittyen MS-tautiin ja verisuonisairauksiin liittyviin muutoksiin.

Potilaiden raportoimat tulokset Väsymyksen arvioinnissa käytetään lyhytmuotoista Neuro-QOL-väsymysasteikkoa nykyisen väsymyksen mittaamiseen. Tämä asteikko tarjoaa arvokkaan käsityksen väsymyksen vaikutuksista osallistujien elämänlaatuun. Terveyteen liittyvä elämänlaatu, arvioituna standardoidulla 5-tason EuroQol 5-ulotteisella kyselylomakkeella (EQ-5D-5L). Masennustaso mitattiin käyttämällä Personal Health Questionnaire Depression Scalea (PHQ-8).

Tulostoimenpiteet ja arvioinnin aikataulu Tulosmittaukset sisältävät edellä mainitut arvioinnit, jotka on suunniteltu dokumentoitavaksi lähtötilanteessa 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.

• Kävelykapasiteetti, arvioitu kuuden minuutin kävelytestillä (6MWT) (yksikkö: metri, suuremmat luvut osoittavat parempaa suorituskykyä).
• Fyysisen aktiivisuuden (PA) objektiivinen mittaus lähtötilanteessa ja tutkimuksen johtopäätös, joka tarjoaa yksityiskohtaista tietoa PA-kuvioista ja intensiteetistä. Jokaisella osallistujalla mitataan PA:ta kahdella kiihtyvyysmittarilla (m/s2), joka käyttää kahta teipillä ihoon kiinnitettyä kiihtyvyysmittaria, toista reiden etuosassa ja toista ei-dominoivassa ranteessa. Tiedot analysoidaan kuvaamalla päivittäisiä ja viikoittaisia ​​PA-kuvioita sekä eri intensiivisillä aktiviteetteihin käytettyä aikaa ennen ja jälkeen interventiota.
• Kognitiivinen toiminta, joka on arvioitu Montreal Cognitive Assessment (MoCA), 30 kohteen kognitiivisen näytön avulla (suuremmat luvut osoittavat parempaa suorituskykyä).
• Väsymistasot, arvioituna käyttämällä lyhytmuotoista Neuro-QOL-väsymysasteikkoa (asteikon yksiköt, ilmaistuna T-pisteinä, joiden keskiarvo on 50 ja SD 10).
• Vammaisuuden eteneminen, jota seurataan EDSS-pisteiden muutoksilla (pisteytysjärjestelmä välillä 0–10, mitä korkeampi taso, sitä suurempi vamma) lähtötasosta
• MRI uusi T2-leesio/tehostava leesio
• MS-taudin uusiutumisen määrä
• Haittatapahtumat (kuten alla olevassa osiossa on kuvattu)
• Painoindeksi (BMI) (paino/pituus, kg/metri2), verenpaine (mmHg), lipidiprofiilit (triglyseridi (mmol/l), HDL (mmol/l, HDL (mmol/l), , LDL (mmol/l). l), kolesteroli (mmol/l), paastoveren glukoosi (mmol/l) ja insuliinitasot (mIU/l), glukoositoleranssi (mmol/l) ja insuliiniresistenssi (potilaat, jotka tarvitsevat > 1 yksikköä/kg /vrk katsotaan olevan insuliiniresistenssi).

Ensisijaiset tulokset: Arvioimme kävelykapasiteetin 6MWT:llä ja "ei todisteita sairauden aktiivisuudesta" (NEDA-3) -pistemäärällä, jolle on tunnusomaista kolme parametria, kliinisten relapsien puute ja taudin eteneminen mitattuna EDSS:llä sekä uuden taudin aktiivisuuden puuttuminen MRI (uudet T2-vauriot/tehostava leesio) havaintojakson aikana.

Toissijaiset tulokset: Toissijaisia ​​tuloksia ovat elämänlaatu (MoCA) ja väsymys (lyhytmuotoinen neuro-QOL-väsymysasteikko). Neurofilamentin kevytketjun (NfL) tasoja käytetään hermosoluvaurion markkerina, yksikkö pg/ml.

Haittatapahtumat Haittatapahtumat (AE) dokumentoidaan systemaattisesti sekä interventio- että tavallisen hoitoryhmän osalta potilaspäiväkirjaa käyttäen kuuden kuukauden aikana. Potilaat raportoivat kaikista PE:n jälkeisistä oireista tai kivuista. Sekä haittavaikutukset että vakavat haittatapahtumat (SAE) rekisteröidään ennakoivasti kaikilla seurantakäynneillä käyttämällä avointa kyselyä kaikkien haittavaikutusten kattavan kirjaamisen varmistamiseksi. Lisäksi potilaan sairaustiedot tarkistetaan ensisijaisessa päätepisteessä (6 kuukautta) mahdollisten rekisteröinnin jälkeen ilmenneiden haittavaikutusten tunnistamiseksi. AE luokitellaan Food and Drug Administrationin SAE:n määritelmän mukaisesti. AE-tapausten kirjaaminen, luokittelu ja vakavuuden arviointi suoritetaan riippumatta tutkimushoitojen oletetusta syy-yhteydestä. Nämä arvioinnit suoritetaan 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua interventiosta.

Tiedonhallinta Tutkimukseen liittyvät tiedot tallennetaan turvallisesti REDCap-tietokantajärjestelmään. Tämä hyväksytty sähköinen alusta on valittu tiedonkeruulle ja tietojen tallentamiseen, jotta varmistetaan, että puuttuvat tiedot pidetään mahdollisimman vähäisinä ja että henkilötietojen yksityisyys ja luottamuksellisuus säilyvät.