Exercice physique en ligne chez les patients atteints de sclérose en plaques et de comorbidité (COMPACT)

Contexte La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC). La SEP est une maladie potentiellement invalidante et résulte d'attaques immunitaires sur la myéline et les fibres nerveuses et peut entraîner des lésions neuronales (neurodégénérescence) et, par conséquent, l'accumulation clinique d'un handicap neurologique. Au cours des deux dernières décennies, la prévalence par âge des personnes atteintes de SEP (pwMS) a augmenté, et le vieillissement peut amplifier le risque de comorbidités et de conversion vers une évolution évolutive de la maladie. De nouvelles preuves soulignent la forte prévalence de comorbidité dans la SEP, évidente même au moment du diagnostic de SEP. Les comorbidités peuvent entraîner un diagnostic retardé de la SEP, une progression accélérée de la maladie et une diminution de l'efficacité et de la sécurité des traitements contre la SEP, augmentant ainsi la mortalité. Les comorbidités vasculaires, en particulier, sont répandues chez les patients atteints de SEP, avec des facteurs de risque tels que le diabète sucré de type 2 (DT2), l'obésité, l'hyperlipidémie et l'hypertension.

L'exercice physique (EP) est présenté comme un traitement efficace pour au moins 26 maladies chroniques, dont la SEP. Dans la SEP pw, il a été démontré que l'EP module positivement les marqueurs inflammatoires périphériques tels que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF alpha), l'interféron gamma, l'interleukine-4, l'interleukine-10, etc., et réduit le taux de rechute. L'EPS améliore directement la force musculaire et la condition cardiorespiratoire, ainsi que la vitesse de marche, l'endurance et l'équilibre chez les patients atteints de SEP. De plus, une réduction de la fatigue, des symptômes de dépression et une amélioration du dysfonctionnement cognitif et de la qualité de vie ont été associées à l'EP chez les patients atteints de SEP.

Malgré les avantages évidents de l'EP pour les patients atteints de SEP, une proportion importante abandonne ou ne parvient pas à maintenir un mode de vie actif après la rééducation. Cette tendance constitue un défi de taille pour l'intégration et le maintien de l'EPS dans la vie quotidienne des personnes atteintes de SEP. Par conséquent, l’efficacité des appareils de santé électroniques, ou outils de santé numériques, pour relever ce défi reste un domaine d’intérêt important. L'efficacité des nouvelles technologies en matière de réadaptation liée à la SEP, y compris la télérééducation, a donné des résultats prometteurs dans l'amélioration de la condition physique, de la démarche, de l'équilibre et de la fonction des membres supérieurs, équivalant ou dépassant souvent les méthodes traditionnelles.

On peut conclure que l'EP représente une stratégie thérapeutique efficace pour la SEP, cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier l'impact à long terme de l'EP sur la gestion de la SEP avec comorbidités.

Conception de l'étude Ce protocole décrit un essai contrôlé randomisé (ECR) prospectif et longitudinal visant à évaluer les effets d'une intervention d'EP en ligne à domicile en plus des soins habituels sur la progression du handicap de la SEP, à la fois en tant que facteur indépendant et dans le contexte. de conditions comorbides. De plus, l'objectif est d'évaluer les associations entre l'EP et les niveaux de médiateurs inflammatoires, métaboliques et neurodégénératifs ainsi que l'état clinique, dans la SEP avec ou sans comorbidités.

Participants L'étude inclura la SEP avec DT2 comme comorbidité bien définie et fréquente, et la SEP sans comorbidité. De plus, le dépistage de la comorbidité vasculaire et des facteurs de risque associés tels que le DT2, l'hypertension et l'hyperlipidémie sera effectué. Le pwMS sera adapté à l'âge et au sexe ainsi qu'à la gravité du handicap. Des détails sur l'initiation et l'arrêt des thérapies modificatrices de la maladie (DMT) seront collectés.

Procédure de mise en aveugle et de randomisation Les patients seront randomisés dans un rapport de 1 : 1 en groupes recevant soit des soins habituels, soit des soins habituels plus un programme d'éducation physique en ligne de 6 mois, en utilisant des blocs de 4 ou 6 par processus d'affectation généré par ordinateur. Les patients des deux groupes recevront des soins comme d'habitude, qui consistent en une thérapie de groupe unique supervisée par un physiothérapeute 1 fois par semaine. L'étendue des soins que le patient reçoit pendant la période d'essai sera enregistrée. En raison de la nature de l'intervention, il n'est pas possible d'aveugler les participants ou les physiothérapeutes dispensant le programme. Néanmoins, pour préserver l'intégrité de l'essai, les évaluateurs des résultats (chercheurs) resteront aveugles à l'attribution des traitements tout au long de l'étude.

Interventions L'intervention d'exercice en ligne comprend un entraînement de résistance à domicile de 6 mois pour les membres inférieurs, mené deux fois par semaine. L'accent mis sur les membres inférieurs est dû à la déficience marquée de la force musculaire par rapport aux membres supérieurs dans la SEP. L'intervention adapte les principes de deux études précédentes sur l'entraînement en résistance supervisé sur machine pour les patients atteints de SEP, qui ont efficacement amélioré les performances de marche. Le protocole original est une livraison électronique modifiée, intégrant cinq exercices de presse pour les jambes, d'extension du genou, de flexion de la hanche, de flexion des ischio-jambiers et d'extension de la hanche utilisant des bandes de résistance. Bien que l'entraînement avec des bandes de résistance ait été bénéfique pour les membres supérieurs atteints de SEP dans le cadre de programmes d'entraînement à domicile, son application aux membres inférieurs n'a pas encore été prouvée, à notre connaissance.

Les 48 séances se dérouleront en groupes virtuels de 6 à 8 participants, supervisés par un physiothérapeute expérimenté, connecté au groupe virtuel depuis une installation d'exercice de l'hôpital à l'aide d'un écran large de 65 pouces avec du matériel informatique. Les sessions seront hébergées à l'aide d'un logiciel de vidéoconférence Hospital-to-Citizen.

Les participants effectueront des exercices avec une phase concentrique rapide et une phase excentrique lente.

Les participants recevront dans un premier temps des instructions verbales et écrites sur l'utilisation de la plateforme en ligne et auront une séance virtuelle individuelle avec le physiothérapeute pour tester la configuration. Des bandes de résistance seront fournies après la randomisation. Les séances seront testées et prouvées réalisables dans une étude à méthodes mixtes chez des patients atteints de maladies chroniques. De plus, un essai sera mené auprès de quelques patients atteints de SEP pour optimiser la procédure avant l'essai.

Les détails du programme d'autogestion et de thérapie par l'exercice, y compris les activités, la durée, la fréquence et les méthodologies, sont documentés selon le modèle de description et de réplication de l'intervention (TIDieR) et le modèle de consensus sur le rapport d'exercice (CERT).

Conditions comorbides Au début de l'étude, les données sur la comorbidité, y compris les dates de diagnostic, les caractéristiques et les traitements, seront extraits des dossiers médicaux des patients et complétés par des entretiens avec les patients si nécessaire.

Évaluation cognitive Le niveau d'éducation et les préférences manuelles des participants seront évalués au cours d'entretiens, et les fonctions cognitives seront évaluées à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA). La qualité de vie sera mesurée à l'aide de l'indice européen de qualité de vie-5 dimensions (EQ-5D) et de l'échelle visuelle analogique (EVA), une gamme de scores de 0 à 100. Un score plus élevé indique une plus grande intensité de la douleur.

Échantillons Des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien (LCR) seront systématiquement collectés à trois moments clés : référence (avant le début du programme d'exercices), 6 mois (à la fin du programme), à ​​12 et 24 mois. Toutes les données cliniques et de laboratoire dérivées de ces échantillons seront analysées tout en maintenant la mise en aveugle pour garantir une évaluation impartiale. Les marqueurs de l'inflammation, du métabolisme et de la neurodégénérescence seront mesurés avec des tests sensibles.

Les participants à l'IRM subiront une IRM du SNC initiale et finale à l'aide d'un système 3 Tesla comprendra l'imagerie du cerveau, de la moelle épinière et du nerf optique avec des séquences telles que 3D FLAIR, T2 SPACE et T1 MPRAGE. Des techniques avancées telles que la cartographie multiparamétrique et l'imagerie pondérée en diffusion seront utilisées pour une caractérisation détaillée du SNC, en se concentrant sur les changements liés à la SEP et aux comorbidités vasculaires.

Résultats rapportés par les patients Pour évaluer la fatigue, l'échelle abrégée de fatigue Neuro-QOL sera utilisée pour mesurer les niveaux actuels de fatigue. Cette échelle fournit un aperçu précieux de l’impact de la fatigue sur la qualité de vie des participants. Qualité de vie liée à la santé, évaluée à l'aide du questionnaire standardisé à 5 niveaux EuroQol en 5 dimensions (EQ-5D-5L). Le niveau de dépression a été mesuré à l’aide de l’échelle de dépression du questionnaire de santé personnel (PHQ-8).

Mesures des résultats et calendrier d'évaluation Les mesures des résultats comprendront les évaluations mentionnées ci-dessus, programmées pour la documentation au départ, à 6, 12 et 24 mois.

• Capacité de marche, évaluée par le test de marche de six minutes (6MWT) (unité : mètre, des nombres plus élevés indiquent de meilleures performances).
• Mesure objective de l'activité physique (AP) au départ et conclusion de l'étude fournissant des données détaillées sur les modèles et les intensités de l'AP. Deux accéléromètres (m/s2) seront utilisés pour mesurer l'AP chez chaque participant, qui portera deux accéléromètres attachés à la peau avec du ruban adhésif, un sur le devant de la cuisse et un sur le poignet non dominant. Les données seront analysées par des descriptions des modèles d'AP quotidiens et hebdomadaires et du temps consacré à différentes activités avec une intensité différente parmi les participants avant et après l'intervention.
• Fonction cognitive, évaluée à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA), un écran cognitif de 30 éléments (des nombres plus élevés indiquent de meilleures performances).
• Niveaux de fatigue, évalués à l'aide de l'échelle de fatigue Neuro-QOL abrégée (unités sur une échelle, exprimées en scores T avec une moyenne de 50 et un écart-type de 10).
• Progression du handicap, surveillée par l'évolution du score EDSS (un système de notation compris entre 0 et 10, plus le niveau est élevé, plus le handicap est important) par rapport au départ
• IRM nouvelle lésion T2/lésion rehaussée
• Nombre de rechutes de SEP
• Événements indésirables (tels que détaillés dans la section ci-dessous)
• Indice de masse corporelle (IMC) (poids/taille, kg/mètre2), tension artérielle (mmHg), profils lipidiques (triglycérides (mmol/l), HDL(mmol/l, HDL(mmol/l), , LDL(mmol/l l), le cholestérol (mmol/l), la glycémie à jeun (mmol/l), les taux d'insuline (mUI/L), la tolérance au glucose (mmol/l) et la résistance à l'insuline (Patients nécessitant > 1 unité/kg /jour sont considérés comme présentant une résistance à l’insuline).

Principaux critères de jugement : Nous évaluerons la capacité de marche par 6MWT et le score « aucune preuve d'activité de la maladie » (NEDA-3), qui est caractérisé par trois paramètres, l'absence de rechutes cliniques et de progression de la maladie mesurée par EDSS et l'absence de nouvelle activité de la maladie sur IRM (nouvelles lésions T2/rehaussement de lésion) sur une période d'observation.

Résultats secondaires : les critères de jugement secondaires incluent la qualité de vie (MoCA) et la fatigue (l'échelle de fatigue Neuro-QOL abrégée). Les niveaux de chaîne légère des neurofilaments (NfL) seront utilisés comme marqueur de lésion neuronale, unité pg/ml.

Événements indésirables Les événements indésirables (EI) seront systématiquement documentés à la fois pour l'intervention et le groupe de soins habituels à l'aide d'un journal du patient au cours de la période de 6 mois. Les patients signaleront tout symptôme ou douleur ressenti après l'EP. Les EI et les événements indésirables graves (EIG) seront enregistrés de manière proactive lors de toutes les visites de suivi, en utilisant des questions ouvertes pour garantir un enregistrement complet de tous les EI. De plus, les dossiers médicaux des patients seront examinés au critère d'évaluation principal (6 mois) pour identifier tout EI survenu depuis l'inscription. Les EI seront classés conformément à la définition d'un EIG de la Food and Drug Administration. L'enregistrement, la catégorisation et l'évaluation de la gravité des EI seront effectués indépendamment de la causalité présumée avec les traitements à l'étude. Ces évaluations seront menées 3, 6 et 12 mois après l'intervention.

Gestion des données Les données liées à cette étude seront stockées en toute sécurité dans le système de base de données REDCap. Ces plates-formes électroniques approuvées sont choisies pour la collecte et le stockage de données afin de garantir que les données manquantes sont réduites au minimum et que la confidentialité des données personnelles est préservée.