E-gebaseerde lichaamsbeweging bij patiënten met multiple sclerose en comorbiditeit (COMPACT)

Achtergrond Multiple sclerose (MS) is een inflammatoire demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). MS is een potentieel invaliderende ziekte en treedt op als gevolg van immuunaanvallen op myeline en zenuwvezels en kan leiden tot neuronale schade (neurodegeneratie) en dientengevolge tot de klinische accumulatie van neurologische invaliditeit. De afgelopen twintig jaar is de leeftijdsspecifieke prevalentie van mensen met MS (pwMS) toegenomen, en ouder worden kan het risico op comorbiditeiten en de conversie naar een progressief ziekteverloop vergroten. Opkomend bewijs onderstreept de hoge prevalentie van comorbiditeit bij PwMS, die zelfs zichtbaar is op het moment dat de MS-diagnose wordt gesteld. Comorbiditeiten kunnen leiden tot een vertraagde MS-diagnose, een versnelde ziekteprogressie en een verminderde werkzaamheid en veiligheid van MS-behandelingen, waardoor de mortaliteit toeneemt. Vooral vasculaire comorbiditeiten komen veel voor bij MS-patiënten, met risicofactoren zoals diabetes mellitus type 2 (T2DM), obesitas, hyperlipidemie en hypertensie.

Lichaamsbeweging (PE) wordt bepleit als een effectieve behandeling voor ten minste 26 chronische ziekten, waaronder MS. Bij PwMS is aangetoond dat PE perifere ontstekingsmarkers zoals Tumor Necrosis Factor alfa (TNF alfa), interferon-gamma, Interleukine-4, interleukine-10, enz. positief moduleert en de snelheid van terugval vermindert. PE verbetert direct de spierkracht en de cardiorespiratoire conditie, evenals de loopsnelheid, het uithoudingsvermogen en het evenwicht bij MS-patiënten. Bovendien zijn verminderingen van vermoeidheid, symptomen van depressie en verbeteringen in cognitieve disfunctie en kwaliteit van leven in verband gebracht met PE bij MS-patiënten.

Ondanks de duidelijke voordelen van PE voor MS-patiënten, haakt een aanzienlijk deel af of slaagt er niet in een actieve levensstijl te behouden na de revalidatie. Deze tendens vormt een serieuze uitdaging voor het integreren en behouden van lichamelijke opvoeding in het dagelijks leven van mensen met MS. Bijgevolg blijft de effectiviteit van elektronische gezondheidszorgapparatuur, of digitale gezondheidszorginstrumenten, bij het aanpakken van de uitdaging een belangrijk aandachtsgebied. De effectiviteit van nieuwe technologie bij MS-rehabilitatie, waaronder telerevalidatie, heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij het verbeteren van de conditie, het lopen, het evenwicht en de functie van de bovenste ledematen, die vaak de traditionele methoden evenaren of zelfs overtreffen.

Er kan worden geconcludeerd dat PE een effectieve therapeutische strategie voor PwMS vertegenwoordigt, maar verder onderzoek is nodig om de langetermijnimpact van PE op de behandeling van PWMS met comorbiditeiten te onderzoeken.

Studieopzet Dit protocol schetst een prospectief, longitudinaal gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT) gericht op het evalueren van de effecten van een e-gebaseerde PE-interventie thuis, naast de gebruikelijke zorg, op de progressie van invaliditeit bij PWMS, zowel als onafhankelijke factor als in de context van comorbide aandoeningen. Bovendien is het een doel om de associaties tussen PE en niveaus van inflammatoire, metabole en neurodegeneratieve mediatoren en de klinische status van PwMS met of zonder comorbiditeiten te beoordelen.

Deelnemers De studie zal PwMS met T2DM als een goed gedefinieerde en vaak voorkomende comorbiditeit omvatten, en PwMS zonder comorbiditeit. Daarnaast zal screening op vasculaire comorbiditeit en gerelateerde risicofactoren zoals T2DM, hypertensie en hyperlipidemie worden uitgevoerd. De pwMS zullen worden afgestemd op leeftijd en geslacht, evenals op de ernst van de handicap. Details over het starten en stoppen van ziektemodificerende therapieën (DMT) zullen worden verzameld.

Blinderings- en randomisatieprocedure Patiënten worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd in groepen die de gebruikelijke zorg of de gebruikelijke zorg krijgen plus een zes maanden durend e-gebaseerd PE-programma, met behulp van blokken van 4 of 6 via een computergegenereerd toewijzingsproces. Patiënten in beide groepen krijgen de gebruikelijke zorg, die bestaat uit enkelvoudige groepstherapie onder begeleiding van een fysiotherapeut, 1 keer per week. Er wordt geregistreerd hoeveel zorg de patiënt tijdens de proefperiode krijgt. Vanwege de aard van de interventie is het niet haalbaar om deelnemers of fysiotherapeuten die het programma uitvoeren te blinderen. Niettemin zullen uitkomstbeoordelaars (onderzoekers), om de integriteit van het onderzoek te behouden, blind blijven voor de toewijzing van behandelingen gedurende het onderzoek.

Interventies De e-gebaseerde bewegingsinterventie omvat een zes maanden durende thuisgebaseerde weerstandstraining voor de onderste ledematen, die twee keer per week wordt uitgevoerd. De focus op de onderste ledematen is te wijten aan de duidelijke verslechtering van de spierkracht in vergelijking met de bovenste ledematen bij PwMS. De interventie past de principes aan van twee eerdere onderzoeken naar machinegebaseerde weerstandstraining onder toezicht voor MS-patiënten, waardoor de loopprestaties effectief werden verbeterd. Het oorspronkelijke protocol is een aangepaste elektronische levering, waarin vijf oefeningen zijn opgenomen: legpress, knie-extensie, heupflexie, hamstringcurl en heupextensie, waarbij gebruik wordt gemaakt van weerstandsbanden. Terwijl training met weerstandsbanden gunstig is geweest voor de bovenste ledematen bij MS in trainingsprogramma's voor thuisgebruik, is de toepassing ervan op de onderste ledematen voor zover wij weten nog niet bewezen.

Alle 48 sessies worden uitgevoerd in virtuele groepen van 6-8 deelnemers, onder toezicht van een ervaren fysiotherapeut, verbonden met de virtuele groep vanuit een oefenfaciliteit in het ziekenhuis met behulp van een 65-inch breedbeeldscherm met computerhardware. De sessies worden gehost met behulp van Hospital-to-Citizen videoconferentiesoftware.

De deelnemers voeren oefeningen uit met een snelle concentrische fase en een langzame excentrische fase.

Deelnemers ontvangen in eerste instantie zowel mondelinge als schriftelijke instructies over het gebruik van het online platform en hebben een één-op-één virtuele sessie met de fysiotherapeut om de opstelling te testen. Er zullen na de randomisatie weerstandsbanden worden verstrekt. De sessies zullen worden getest en haalbaar gebleken in een mixed-methods onderzoek bij patiënten met chronische aandoeningen. Daarnaast zal er een proefrun worden uitgevoerd met enkele patiënten met MS om de procedure voorafgaand aan de proef te optimaliseren.

De details van het zelfmanagement- en oefentherapieprogramma, inclusief activiteiten, duur, frequentie en methodologieën, zijn gedocumenteerd volgens de Template for Intervention Beschrijving and Replication (TIDieR) en de Consensus on Exercise Reporting Template (CERT).

Comorbide aandoeningen Vanaf het begin van het onderzoek zullen comorbiditeitsgegevens, waaronder diagnosedata, kenmerken en behandelingen, uit de medische dossiers van patiënten worden gehaald en indien nodig aangevuld met patiëntinterviews.

Cognitieve beoordeling Het opleidingsniveau en de handvoorkeur van de deelnemers zullen worden beoordeeld door middel van interviews, en cognitieve functies zullen worden geëvalueerd met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA). De kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) index en de visueel analoge schaal (VAS), een bereik van scores van 0-100. Een hogere score duidt op een grotere pijnintensiteit.

Monsters Bloed- en hersenvochtmonsters (CSV) worden systematisch verzameld op drie belangrijke tijdstippen: basislijn (vóór aanvang van het oefenprogramma), 6 maanden (na voltooiing van het programma), na 12 en 24 maanden. Alle klinische en laboratoriumgegevens die uit deze monsters zijn afgeleid, worden geanalyseerd met behoud van blindheid om een ​​onbevooroordeelde beoordeling te garanderen. De markers van ontsteking, metabolisme en neurodegeneratie zullen worden gemeten met gevoelige testen.

MRI-deelnemers zullen een initiële en uiteindelijke MRI van het centrale zenuwstelsel ondergaan met behulp van een 3 Tesla-systeem, inclusief beeldvorming van de hersenen, het ruggenmerg en de oogzenuw met sequenties zoals 3D FLAIR, T2 SPACE en T1 MPRAGE. Geavanceerde technieken zoals multi-parametrische mapping en diffusie-gewogen beeldvorming zullen worden gebruikt voor gedetailleerde karakterisering van het centrale zenuwstelsel, waarbij de nadruk zal liggen op veranderingen gerelateerd aan MS en vasculaire comorbiditeiten.

Door de patiënt gerapporteerde resultaten Voor het beoordelen van vermoeidheid zal de verkorte Neuro-QOL Fatigue Scale worden gebruikt om de huidige niveaus van vermoeidheid te meten. Deze schaal geeft een waardevol inzicht in de impact van vermoeidheid op de kwaliteit van leven van deelnemers. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, beoordeeld met behulp van de gestandaardiseerde 5-niveau EuroQol 5-dimensionale vragenlijst (EQ-5D-5L). Het depressieniveau werd gemeten met behulp van de Personal Health Questionnaire Depression Scale (PHQ-8).

Uitkomstmetingen en beoordelingstijdlijn Uitkomstmetingen omvatten de bovengenoemde beoordelingen, gepland voor documentatie bij aanvang, 6, 12 en 24 maanden.

• Loopvermogen, beoordeeld door de Zes Minuten Looptest (6MWT) (eenheid: meter, hogere cijfers duiden op betere prestaties).
• Objectieve meting van fysieke activiteit (PA) bij aanvang en conclusie van het onderzoek met gedetailleerde gegevens over PA-patronen en intensiteiten. Er zullen twee versnellingsmeters (m/s2) worden gebruikt om de PA bij elke deelnemer te meten, die twee versnellingsmeters zal dragen die met tape op de huid zijn bevestigd, één aan de voorkant van het dijbeen en één aan de niet-dominante pols. Gegevens zullen worden geanalyseerd door beschrijvingen van dagelijkse en wekelijkse PA-patronen en de tijd besteed aan verschillende activiteiten met verschillende intensiteit onder deelnemers voor en na de interventie.
• Cognitieve functie, geëvalueerd met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA), een cognitief scherm met 30 items (hogere cijfers duiden op betere prestaties).
• Vermoeidheidsniveaus, beoordeeld met behulp van de verkorte Neuro-QOL Fatigue Scale (eenheden op een schaal, uitgedrukt als T-scores met een gemiddelde van 50 en SD van 10).
• Progressie van invaliditeit, gemonitord door veranderingen in de EDSS-score (een scoresysteem tussen 0 en 10, hoe hoger het niveau, hoe meer invaliditeit) vanaf de basislijn
• MRI nieuwe T2-laesie/verergerende laesie
• Aantal MS-terugval(s)
• Bijwerkingen (zoals beschreven in onderstaande sectie)
• Body Mass Index (BMI) (gewicht/lengte, kg/meter2), bloeddruk (mmHg), lipidenprofielen (triglyceriden (mmol/l), HDL(mmol/l, HDL(mmol/l), , LDL(mmol/l), l), cholesterol (mmol/l), bloedglucose bij nuchtere toestand (mmol/l) en insulineniveaus (mIU/L), glucosetolerantie (mmol/l) en insulineresistentie (patiënten die >1 eenheid/kg nodig hebben /dag worden geacht insulineresistentie te hebben).

Primaire uitkomsten: We zullen het loopvermogen evalueren met behulp van 6MWT en de score ‘geen bewijs van ziekteactiviteit’ (NEDA-3), die wordt gekenmerkt door drie parameters: gebrek aan klinische recidieven en ziekteprogressie gemeten door EDSS en afwezigheid van nieuwe ziekteactiviteit op MRI (nieuwe T2-laesies/verergerende laesie) gedurende een observatieperiode.

Secundaire uitkomsten: Secundaire uitkomsten omvatten kwaliteit van leven (MoCA) en vermoeidheid (de verkorte Neuro-QOL Fatigue Scale). Neurofilament Light Chain (NfL)-niveaus zullen worden gebruikt als marker voor neuronale schade, eenheid pg/ml.

Bijwerkingen Bijwerkingen (AE) zullen gedurende de periode van zes maanden systematisch worden gedocumenteerd voor zowel de interventie- als de gebruikelijke zorggroep, met behulp van een patiëntendagboek. Patiënten zullen eventuele symptomen of pijn die zij ervaren na de PE melden. Zowel bijwerkingen als ernstige bijwerkingen (SAE) zullen proactief worden geregistreerd bij alle vervolgbezoeken, waarbij gebruik wordt gemaakt van open vragen om een ​​uitgebreide registratie van alle bijwerkingen te garanderen. Bovendien zullen de medische dossiers van patiënten worden beoordeeld op het primaire eindpunt (6 maanden) om eventuele bijwerkingen te identificeren die zich sinds de inschrijving hebben voorgedaan. Bijwerkingen worden geclassificeerd in overeenstemming met de definitie van een SAE van de Food and Drug Administration. De registratie, categorisering en beoordeling van de ernst van bijwerkingen zal worden uitgevoerd ongeacht de veronderstelde causaliteit met onderzoeksbehandelingen. Deze evaluaties zullen 3, 6 en 12 maanden na de interventie worden uitgevoerd.

Databeheer De gegevens gerelateerd aan dit onderzoek worden veilig opgeslagen in het REDCap databasesysteem. Dit goedgekeurde elektronische platform is gekozen voor het verzamelen en opslaan van gegevens om ervoor te zorgen dat ontbrekende gegevens tot een minimum worden beperkt en dat de privacy en vertrouwelijkheid van persoonlijke gegevens worden gehandhaafd.