E-basert fysisk trening hos pasienter med multippel sklerose og komorbiditet (COMPACT)

Bakgrunn Multippel sklerose (MS) er en inflammatorisk demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS). MS er en potensielt invalidiserende sykdom og oppstår som en konsekvens av immunangrep på myelin og nervefibre og kan føre til nevronal skade (nevrodegenerasjon) og følgelig til klinisk akkumulering av nevrologisk funksjonshemming. I løpet av de siste to tiårene har den aldersspesifikke prevalensen av personer med MS (pwMS) økt, og aldring kan forsterke risikoen for komorbiditeter og konvertering til et progressivt sykdomsforløp. Nye bevis understreker den høye prevalensen av komorbiditet i pwMS, tydelig selv på tidspunktet for MS-diagnosen. Komorbiditeter kan føre til forsinket MS-diagnose, akselerert sykdomsprogresjon og redusert effekt og sikkerhet av MS-behandlinger, og deretter øke dødeligheten. Vaskulære komorbiditeter, spesielt, er utbredt blant MS-pasienter, med risikofaktorer inkludert type 2 diabetes mellitus (T2DM), fedme, hyperlipidemi og hypertensjon.

Fysisk trening (PE) anbefales som en effektiv behandling for minst 26 kroniske sykdommer, inkludert MS. Ved pwMS har PE vist seg å positivt modulere perifere inflammatoriske markører som Tumor Necrosis Factor alfa (TNF alfa), interferon-gamma, Interleukin-4, interleukin-10, etc., og redusere frekvensen av tilbakefall. PE forbedrer direkte muskelstyrke og kardiorespiratorisk kondisjon, samt ganghastighet, utholdenhet og balanse hos MS-pasienter. Videre har reduksjoner i tretthet, symptomer på depresjon og forbedringer i kognitiv dysfunksjon og livskvalitet vært assosiert med PE hos MS-pasienter.

Til tross for de klare fordelene med PE for MS-pasienter, faller en betydelig andel fra eller klarer ikke å opprettholde en aktiv livsstil etter rehabilitering. Denne tendensen er en alvorlig utfordring for å integrere og opprettholde PE i hverdagen til individer med MS. Følgelig er effektiviteten til elektroniske helseutstyr, eller digitale helseverktøy, for å takle utfordringen fortsatt et viktig interesseområde. Effektiviteten til ny teknologi innen MS-rehabilitering, inkludert telerehabilitering, har vist lovende resultater for å forbedre kondisjon, gange, balanse og funksjon i overekstremitetene, som ofte tilsvarer eller overgår tradisjonelle metoder.

Det kan konkluderes med at PE representerer en effektiv terapeutisk strategi for pwMS, men ytterligere forskning er nødvendig for å undersøke PEs langsiktige innvirkning på å håndtere pwMS med komorbiditeter.

Studiedesign Denne protokollen skisserer en prospektiv, longitudinell randomisert kontrollert studie (RCT) rettet mot å evaluere effekten av en e-basert PE-intervensjon hjemme i tillegg til vanlig pleie på utviklingen av funksjonshemming av pwMS, både som en uavhengig faktor og i konteksten av komorbide tilstander. Videre er et mål å vurdere assosiasjoner mellom PE og nivåer av inflammatoriske, metabolske og nevrodegenerative mediatorer og så vel som klinisk status, i pwMS med eller uten komorbiditeter.

Deltakere Studien vil inkludere pwMS med T2DM som en veldefinert og hyppig forekommende komorbiditet, og pwMS uten komorbiditet. I tillegg vil det bli utført screening for vaskulær komorbiditet og relaterte risikofaktorer som T2DM, hypertensjon og hyperlipidemi. PwMS vil bli matchet for alder og kjønn samt alvorlighetsgrad av funksjonshemming. Detaljer om igangsetting og opphør av sykdomsmodifiserende terapier (DMT) vil bli samlet inn.

Blinding og randomiseringsprosedyre Pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold i grupper som mottar enten vanlig pleie eller vanlig pleie pluss et 6-måneders e-basert PE-program, ved bruk av blokker på 4 eller 6 ved datamaskingenerert tildelingsprosess. Pasienter i begge grupper vil få behandling som vanlig, som består av enkeltgruppeterapi veiledet av fysioterapeut 1 gang i uken. Omfanget av omsorg pasienten får i prøveperioden vil bli registrert. På grunn av intervensjonens art er det ikke mulig å blinde deltakere eller fysioterapeuter som leverer programmet. Ikke desto mindre, for å bevare integriteten til studien, vil resultatbedømmere (forskere) forbli blindet for allokering av behandlinger gjennom hele studien.

Intervensjoner Den e-baserte treningsintervensjonen omfatter en 6-måneders hjemmebasert motstandstrening for nedre ekstremiteter, utført to ganger ukentlig. Fokuset på underekstremitetene skyldes den markerte svekkelsen i muskelstyrke sammenlignet med overekstremitetene ved pwMS. Intervensjonen tilpasser prinsippene fra to tidligere studier om overvåket maskinbasert motstandstrening for MS-pasienter, som effektivt forbedret gangytelsen. Den originale protokollen er modifisert e-levering, som inkluderer fem øvelser benpress, kneekstensjon, hoftefleksjon, hamstring curl og hofteekstensjon-brukende motstandsbånd. Mens motstandsbåndtrening har vært gunstig for overekstremiteten ved MS i hjemmebaserte treningsprogrammer, er bruken av den på underekstremiteten så vidt vi vet, men ikke bevist.

Alle 48 øktene vil bli gjennomført i virtuelle grupper på 6-8 deltakere, veiledet av en erfaren fysioterapeut, koblet til den virtuelle gruppen fra et treningsanlegg på sykehuset ved hjelp av en 65" bred skjerm med datamaskinvare. Sesjonene vil bli arrangert ved hjelp av Hospital-to-Citizen videokonferanseprogramvare.

Deltakerne skal utføre øvelser med en rask konsentrisk fase og en langsom eksentrisk fase.

Deltakerne vil i første omgang få både muntlige og skriftlige instruksjoner om bruk av nettplattformen og ha en en-til-en virtuell økt med fysioterapeuten for å teste oppsettet. Motstandsbånd vil bli gitt etter randomisering. Øktene vil bli testet og bevist gjennomførbare i en studie med blandede metoder hos pasienter med kroniske lidelser. I tillegg vil det bli gjennomført en prøvekjøring med noen få pasienter med MS for å optimalisere prosedyren før forsøket.

Selvledelses- og treningsterapiprogrammets detaljer, inkludert aktiviteter, varighet, frekvens og metoder, er dokumentert i henhold til Template for Intervention Description and Repplication (TIDieR) og Consensus on Exercise Reporting Template (CERT).

Komorbide tilstander Ved studiestart vil komorbiditetsdata, inkludert diagnostiseringsdatoer, karakteristikker og behandlinger, trekkes ut fra pasientenes journaler og suppleres med pasientintervjuer etter behov.

Kognitiv vurdering Deltakernes utdanningsnivå og håndpreferanse vil bli vurdert gjennom intervjuer, og kognitive funksjoner vil bli evaluert ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Livskvalitet vil bli målt ved hjelp av European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D)-indeksen og visuell analog skala (VAS), en rekke skårer fra 0-100. En høyere score indikerer større smerteintensitet.

Prøver Blod- og cerebrospinalvæske (CSF)-prøver vil bli systematisk innsamlet på tre viktige tidspunkter: baseline (før start av treningsprogrammet), 6 måneder (ved fullføring av programmet), ved 12 og 24 måneder. Alle kliniske og laboratoriedata utledet fra disse prøvene vil bli analysert mens blinding opprettholdes for å sikre en objektiv vurdering. Markørene for betennelse, metabolisme og nevrodegenerasjon vil bli målt med sensitive analyser.

MR-deltakere vil gjennomgå innledende og siste CNS-MR ved hjelp av et 3 Tesla-system vil inkludere hjerne-, ryggmargs- og synsnerveavbildning med sekvenser som 3D FLAIR, T2 SPACE og T1 MPRAGE. Avanserte teknikker som multiparametrisk kartlegging og diffusjonsvektet avbildning vil bli brukt for detaljert CNS-karakterisering, med fokus på endringer relatert til MS og vaskulære komorbiditeter.

Pasientrapporterte utfall For å vurdere utmattelse, vil den kortformede Neuro-QOL Fatigue Scale bli brukt for å måle nåværende nivåer av fatigue. Denne skalaen gir en verdifull innsikt i virkningen av tretthet på livskvaliteten til deltakerne. Helserelatert livskvalitet, vurdert ved hjelp av det standardiserte 5-nivå EuroQol 5-dimensjonale spørreskjemaet (EQ-5D-5L). Depresjonsnivået ble målt ved hjelp av Personal Health Questionnaire Depression Scale (PHQ-8).

Resultatmål og vurderingstidspunkt Resultatmål vil omfatte de ovennevnte vurderingene, planlagt for dokumentasjon ved baseline, 6, 12 og 24 måneder.

• Gangkapasitet, vurdert ved seks-minutters gangtest (6MWT) (enhet: meter, høyere tall indikerer bedre ytelse).
• Objektiv måling av fysisk aktivitet (PA) ved baseline og studiekonklusjon gir detaljerte data om PA-mønstre og intensiteter. To akselerometre (m/s2) vil bli brukt til å måle PA hos hver deltaker, som vil ha på seg to akselerometre festet til huden med tape, ett på forsiden av låret og ett på det ikke-dominante håndleddet. Data vil bli analysert ved beskrivelser av daglige og ukentlige PA-mønstre og tid brukt på ulike aktiviteter med ulik intensitet blant deltakerne før og etter intervensjonen.
• Kognitiv funksjon, evaluert ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA), en kognitiv skjerm med 30 elementer (høyere tall indikerer bedre ytelse).
• Tretthetsnivåer, vurdert ved bruk av kortformen Neuro-QOL Fatigue Scale (enheter på en skala, uttrykt som T-skåre med et gjennomsnitt på 50 og SD på 10).
• Progresjon av funksjonshemming, overvåket av endringer i EDSS-poengsum (et skåringssystem mellom 0 og 10, jo høyere nivå, jo mer funksjonshemming) fra baseline
• MR ny T2-lesjon/forsterkende lesjon
• Antall MS-tilbakefall(er)
• Bivirkninger (som beskrevet i avsnittet nedenfor)
• Kroppsmasseindeks (BMI) (vekt/høyde, kg/meter2), blodtrykk (mmHg), lipidprofiler (triglyserid (mmol/l), HDL(mmol/l, HDL(mmol/l), , LDL(mmol/ l), kolesterol (mmol/l), fastende blodsukker (mmol/l) og insulinnivåer (mIU/L), glukosetoleranse (mmol/l) og insulinresistens (pasienter som trenger >1 enhet/kg /dag anses å ha insulinresistens).

Primære utfall: Vi vil evaluere gangkapasiteten med 6MWT og "ingen bevis for sykdomsaktivitet" (NEDA-3)-skåren, som er preget av tre parametere, mangel på kliniske tilbakefall og sykdomsprogresjon målt ved EDSS og fravær av ny sykdomsaktivitet på MR (nye T2-lesjoner/forsterkende lesjon) over en observasjonsperiode.

Sekundære utfall: Sekundære utfall inkluderer livskvalitet (MoCA) og fatigue (den korte formen Neuro-QOL Fatigue Scale). Neurofilament Light Chain (NfL) nivåer vil bli brukt som markør for nevronal skade, enhet pg/ml.

Bivirkninger Bivirkninger (AE) vil bli systematisk dokumentert både for intervensjon og den vanlige omsorgsgruppen ved hjelp av en pasientdagbok i løpet av 6-månedersperioden. Pasienter vil rapportere eventuelle symptomer eller smerter etter PE. Både AE ​​og alvorlige uønskede hendelser (SAE) vil bli registrert proaktivt ved alle oppfølgingsbesøk, ved bruk av åpen probe avhør for å sikre omfattende registrering av alle AE. I tillegg vil pasientjournaler bli gjennomgått ved det primære endepunktet (6 måneder) for å identifisere eventuelle bivirkninger som har oppstått siden registreringen. Bivirkninger vil bli klassifisert i henhold til Food and Drug Administrations definisjon av en SAE. Registrering, kategorisering og vurdering av alvorlighetsgraden av bivirkningene vil bli utført uavhengig av antatt årsakssammenheng med studiebehandlinger. Disse evalueringene vil bli utført 3-, 6- og 12 måneder etter intervensjon.

Databehandling Dataene knyttet til denne studien vil bli trygt lagret i REDCap-databasesystemet. Denne godkjente elektroniske plattformen er valgt for datainnsamling og datalagring for å sikre at manglende data holdes på et minimum og at personvern og konfidensialitet for personopplysninger opprettholdes.