E-baseret fysisk træning hos patienter med multipel sklerose og komorbiditet (COMPACT)

Baggrund Multipel sklerose (MS) er en inflammatorisk demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS). MS er en potentielt invaliderende sygdom og opstår som en konsekvens af immunangreb på myelin og nervefibre og kan føre til neuronal skade (neurodegeneration) og følgelig til den kliniske ophobning af neurologisk funktionsnedsættelse. I løbet af de sidste to årtier er den aldersspecifikke forekomst af mennesker med MS (pwMS) steget, og aldring kan forstærke risikoen for komorbiditeter og konvertering til et progressivt sygdomsforløb. Nye beviser understreger den høje forekomst af komorbiditet i pwMS, tydeligt selv på tidspunktet for MS-diagnosen. Comorbiditeter kan føre til forsinket MS-diagnose, accelereret sygdomsprogression og nedsat effekt og sikkerhed af MS-behandlinger, hvilket efterfølgende øger dødeligheden. Især vaskulære komorbiditeter er udbredt blandt MS-patienter med risikofaktorer, herunder type 2-diabetes mellitus (T2DM), fedme, hyperlipidæmi og hypertension.

Fysisk træning (PE) anbefales som en effektiv behandling af mindst 26 kroniske sygdomme, herunder MS. I pwMS har PE vist sig positivt at modulere perifere inflammatoriske markører såsom Tumor Necrosis Factor alfa (TNF alpha), interferon-gamma, Interleukin-4, interleukin-10 osv., og at reducere hastigheden af ​​tilbagefald. PE forbedrer direkte muskelstyrke og kardiorespiratorisk kondition samt ganghastighed, udholdenhed og balance hos MS-patienter. Desuden er reduktioner i træthed, symptomer på depression og forbedringer i kognitiv dysfunktion og livskvalitet blevet forbundet med PE hos MS-patienter.

På trods af de klare fordele ved PE for MS-patienter, falder en betydelig del fra eller formår ikke at opretholde en aktiv livsstil efter rehabilitering. Denne tendens er en alvorlig udfordring for at integrere og opretholde PE i hverdagen for personer med MS. Følgelig er effektiviteten af ​​elektroniske sundhedsudstyr eller digitale sundhedsværktøjer til at tackle udfordringen fortsat et vigtigt interesseområde. Effektiviteten af ​​ny teknologi inden for MS-rehabilitering, herunder telerehabilitering, har vist lovende resultater med at forbedre kondition, gang, balance og funktion af overekstremiteterne, som ofte svarer til eller overgår traditionelle metoder.

Det kan konkluderes, at PE repræsenterer en effektiv terapeutisk strategi for pwMS, men yderligere forskning er påkrævet for at undersøge PE's langsigtede indvirkning på håndtering af pwMS med komorbiditeter.

Undersøgelsesdesign Denne protokol afgrænser et prospektivt, longitudinalt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der har til formål at evaluere virkningerne af en e-baseret PE-intervention i hjemmet ud over sædvanlig pleje på handicapprogressionen af ​​pwMS, både som en uafhængig faktor og i sammenhængen af komorbide tilstande. Endvidere er et mål at vurdere sammenhænge mellem PE og niveauer af inflammatoriske, metaboliske og neurodegenerative mediatorer og såvel som klinisk status, i pwMS med eller uden komorbiditeter.

Deltagere Undersøgelsen vil omfatte pwMS med T2DM som en veldefineret og hyppigt forekommende komorbiditet og pwMS uden komorbiditet. Derudover vil der blive udført screening for vaskulær komorbiditet og relaterede risikofaktorer som T2DM, hypertension og hyperlipidæmi. PwMS vil blive matchet for alder og køn samt sværhedsgraden af ​​handicap. Detaljer om initiering og ophør af sygdomsmodificerende terapier (DMT) vil blive indsamlet.

Blind- og randomiseringsprocedure Patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold i grupper, der modtager enten sædvanlig pleje eller sædvanlig pleje plus et 6-måneders e-baseret PE-program, ved hjælp af blokke på 4 eller 6 ved computergenereret tildelingsproces. Patienter i begge grupper vil modtage pleje som sædvanligt, som består af enkelt gruppeterapi superviseret af fysioterapeut 1 gang om ugen. Omfanget af pleje patienten modtager i forsøgsperioden vil blive registreret. På grund af interventionens karakter er det ikke muligt for blinde deltagere eller fysioterapeuter, der leverer programmet. Ikke desto mindre, for at bevare forsøgets integritet, vil resultatbedømmere (forskere) forblive blinde for tildelingen af ​​behandlinger gennem hele undersøgelsen.

Interventioner Den e-baserede træningsintervention omfatter en 6-måneders hjemmebaseret modstandstræning for underekstremiteterne, udført to gange om ugen. Fokus på underekstremiteterne skyldes den markante svækkelse af muskelstyrke sammenlignet med overekstremiteterne ved pwMS. Interventionen tilpasser principperne fra to tidligere undersøgelser om overvåget maskinbaseret modstandstræning til MS-patienter, hvilket effektivt forbedrede gåpræstationerne. Den originale protokol er modificeret e-levering, der inkorporerer fem øvelser benpres, knæforlængelse, hoftefleksion, hamstringcurl og hofteforlængelse ved hjælp af modstandsbånd. Mens modstandsbåndtræning har været gavnligt for den øvre ekstremitet i MS i hjemmebaserede træningsprogrammer, er dets anvendelse på underekstremiteten efter vores bedste viden endnu ikke bevist.

Alle 48 sessioner vil blive gennemført i virtuelle grupper på 6-8 deltagere, superviseret af en erfaren fysioterapeut, forbundet med den virtuelle gruppe fra en træningsfacilitet på hospitalet ved hjælp af en 65" bred skærm med computerhardware. Sessionerne vil blive afholdt ved hjælp af Hospital-to-Citizen videokonferencesoftware.

Deltagerne vil udføre øvelser med en hurtig koncentrisk fase og en langsom excentrisk fase.

Deltagerne vil i første omgang modtage både mundtlige og skriftlige instruktioner om brug af online platformen og få en en-til-en virtuel session med fysioterapeuten for at teste opsætningen. Modstandsbånd vil blive leveret efter randomisering. Sessionerne vil blive testet og bevist gennemførlige i et mixed-method-studie hos patienter med kroniske lidelser. Derudover vil der blive gennemført et forsøg med nogle få patienter med MS for at optimere proceduren før forsøget.

Selvledelses- og træningsterapiprogrammets detaljer, herunder aktiviteter, varighed, frekvens og metoder, er dokumenteret efter skabelonen for interventionsbeskrivelse og replikering (TIDieR) og konsensus om træningsrapporteringsskabelonen (CERT).

Komorbide tilstande Ved studiestart vil komorbiditetsdata, herunder diagnosedatoer, karakteristika og behandlinger, blive udtrukket fra patienternes journaler og suppleret med patientinterviews efter behov.

Kognitiv vurdering Deltagernes uddannelsesniveau og håndpræference vil blive vurderet gennem interviews, og kognitive funktioner vil blive evalueret ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) indeks og visuel analog skala (VAS), en række score fra 0-100. En højere score indikerer større smerteintensitet.

Prøver Blod- og cerebrospinalvæske (CSF)-prøver vil blive systematisk indsamlet på tre vigtige tidspunkter: baseline (før træningsprogrammet påbegyndes), 6 måneder (efter programmets afslutning), efter 12 og 24 måneder. Alle kliniske og laboratoriedata afledt af disse prøver vil blive analyseret, mens blinding bevares for at sikre en objektiv vurdering. Markørerne for inflammation, metabolisme og neurodegeneration vil blive målt med følsomme assays.

MRI-deltagere vil gennemgå indledende og afsluttende CNS-MRI ved hjælp af et 3 Tesla-system vil omfatte hjerne-, rygmarvs- og synsnervebilleddannelse med sekvenser som 3D FLAIR, T2 SPACE og T1 MPRAGE. Avancerede teknikker som multi-parametrisk kortlægning og diffusionsvægtet billeddannelse vil blive anvendt til detaljeret CNS karakterisering med fokus på ændringer relateret til MS og vaskulære komorbiditeter.

Patientrapporterede resultater Til vurdering af træthed vil den kortformede Neuro-QOL Fatigue Scale blive brugt til at måle aktuelle træthedsniveauer. Denne skala giver en værdifuld indsigt i trætheds indvirkning på deltagernes livskvalitet. Sundhedsrelateret livskvalitet, vurderet ved hjælp af det standardiserede 5-niveau EuroQol 5-dimensionelle spørgeskema (EQ-5D-5L). Depressionsniveauet blev målt ved hjælp af Personal Health Questionnaire Depression Scale (PHQ-8).

Resultatmål og vurderingstidslinje Resultatmål vil omfatte de ovennævnte vurderinger, planlagt til dokumentation ved baseline, 6, 12 og 24 måneder.

• Gangkapacitet, vurderet ved seks minutters gangtest (6MWT) (enhed: meter, højere tal indikerer bedre ydeevne).
• Objektiv måling af fysisk aktivitet (PA) ved baseline og undersøgelseskonklusion giver detaljerede data om PA-mønstre og intensiteter. To accelerometre (m/s2) vil blive brugt til at måle PA hos hver deltager, som vil bære to accelerometre fastgjort til huden med tape, et på forsiden af ​​låret og et på det ikke-dominante håndled. Data vil blive analyseret ved beskrivelser af daglige og ugentlige PA-mønstre og tid brugt på forskellige aktiviteter med forskellig intensitet blandt deltagere før og efter interventionen.
• Kognitiv funktion, evalueret ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA), en kognitiv skærm med 30 elementer (højere tal indikerer bedre ydeevne).
• Træthedsniveauer, vurderet ved brug af den korte Neuro-QOL-træthedsskala (enheder på en skala, udtrykt som T-score med et gennemsnit på 50 og SD på 10).
• Handicapprogression, overvåget af ændringer i EDSS-score (et scoringssystem mellem 0 og 10, jo højere niveau, jo mere handicap) fra baseline
• MR ny T2 læsion/forstærkende læsion
• Antal MS-tilbagefald
• Bivirkninger (som beskrevet i afsnittet nedenfor)
• Body Mass Index (BMI) (vægt/højde, kg/meter2), blodtryk (mmHg), lipidprofiler (triglycerid (mmol/l), HDL(mmol/l, HDL(mmol/l), , LDL(mmol/ l), kolesterol (mmol/l),), fastende blodsukker (mmol/l) og insulinniveauer (mIU/L), glukosetolerance (mmol/l) og insulinresistens (patienter, der kræver >1 enhed/kg /dag anses for at have insulinresistens).

Primære resultater: Vi vil evaluere gangkapaciteten med 6MWT og scoren "ingen evidens for sygdomsaktivitet" (NEDA-3), som er karakteriseret ved tre parametre, mangel på kliniske tilbagefald og sygdomsprogression målt ved EDSS og fravær af ny sygdomsaktivitet på MR (nye T2 læsioner/forstærkende læsion) over en observationsperiode.

Sekundære resultater: Sekundære resultater omfatter livskvalitet (MoCA) og træthed (den kortformede Neuro-QOL Fatigue Scale). Neurofilament Light Chain (NfL) niveauer vil blive brugt som markør for neuronal skade, enhed pg/ml.

Bivirkninger Bivirkninger (AE) vil blive systematisk dokumenteret for både interventionen og den sædvanlige plejegruppe ved hjælp af en patientdagbog i løbet af 6-måneders perioden. Patienter vil rapportere eventuelle symptomer eller smerte oplevet efter PE. Både AE ​​og alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive registreret proaktivt ved alle opfølgningsbesøg, ved at anvende åben-probe-spørgsmål for at sikre omfattende registrering af alle AE'er. Derudover vil patientjournaler blive gennemgået ved det primære endepunkt (6 måneder) for at identificere eventuelle bivirkninger, der er opstået siden indskrivningen. AE'er vil blive klassificeret i overensstemmelse med Food and Drug Administrations definition af en SAE. Registrering, kategorisering og vurdering af sværhedsgraden af ​​AE'er vil blive udført uafhængigt af formodet kausalitet med undersøgelsesbehandlinger. Disse evalueringer vil blive udført 3-, 6- og 12 måneder efter intervention.

Datahåndtering Dataene relateret til denne undersøgelse vil blive opbevaret sikkert i REDCap-databasesystemet. Disse godkendte elektroniske platforme er valgt til dataindsamling og datalagring for at sikre, at manglende data holdes på et minimum, og at privatlivets fred og fortrolighed af personlige data opretholdes.