E-alapú fizikai gyakorlatok szklerózis multiplexben és komorbiditásban szenvedő betegeknél (COMPACT)

Háttér A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) gyulladásos demyelinizációs betegsége. Az SM potenciálisan fogyatékosságot okozó betegség, amely a mielin és az idegrostok elleni immuntámadások következményeként fordul elő, és idegi károsodáshoz (neurodegenerációhoz) és ennek következtében a neurológiai fogyatékosság klinikai felhalmozódásához vezethet. Az elmúlt két évtizedben az SM-ben (pwMS) szenvedők korspecifikus prevalenciája nőtt, és az öregedés felerősítheti a társbetegségek és a progresszív betegség lefolyására való átállás kockázatát. Az újonnan megjelenő bizonyítékok alátámasztják a komorbiditás magas prevalenciáját a pwMS-ben, ami még az SM diagnózisakor is nyilvánvaló. A társbetegségek késleltetett SM-diagnózishoz, a betegség progressziójának felgyorsulásához, valamint az SM-kezelések hatékonyságának és biztonságosságának csökkenéséhez vezethetnek, ami növeli a mortalitást. Különösen az érrendszeri komorbiditások gyakoriak az SM-betegek körében, kockázati tényezőkkel, mint a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM), elhízás, hiperlipidémia és magas vérnyomás.

A testmozgást (PE) legalább 26 krónikus betegség, köztük az SM hatékony kezelésének javasolják. A pwMS-ben kimutatták, hogy a PE pozitívan modulálja a perifériás gyulladásos markereket, mint például a Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-alfa), az interferon-gamma, az Interleukin-4, az interleukin-10 stb., és csökkenti a relapszusok arányát. A PE közvetlenül javítja az izomerőt és a kardiorespiratorikus fittséget, valamint a járási sebességet, az állóképességet és az egyensúlyt SM betegekben. Ezenkívül a fáradtság csökkenése, a depresszió tünetei, valamint a kognitív diszfunkció és az életminőség javulása összefüggésbe hozható a PE-vel SM-es betegeknél.

Annak ellenére, hogy a PE egyértelmű előnyökkel jár az SM-es betegek számára, jelentős hányaduk lemorzsolódik, vagy nem folytatja az aktív életmódot a rehabilitáció után. Ez a tendencia komoly kihívást jelent a testnevelés integrálása és fenntartása során az SM-ben szenvedő egyének mindennapi életébe. Következésképpen az elektronikus egészségügyi eszközök vagy a digitális egészségügyi eszközök hatékonysága a kihívás kezelésében továbbra is fontos érdeklődési terület. Az új technológia hatékonysága az SM-rehabilitációban, beleértve a telerehabilitációt is, ígéretes eredményeket mutatott az erőnlét, a járás, az egyensúly és a felső végtagok működésének javításában, gyakran a hagyományos módszerekkel megegyező vagy meghaladva.

Megállapítható, hogy a PE hatékony terápiás stratégiát jelent a pwMS kezelésére, azonban további kutatások szükségesek ahhoz, hogy megvizsgáljuk a PE hosszú távú hatását a társbetegségekkel járó pwMS kezelésére.

A vizsgálat felépítése Ez a protokoll egy prospektív, longitudinális randomizált kontrollált vizsgálatot (RCT) vázol fel, amelynek célja, hogy értékelje az otthoni e-alapú testnevelési beavatkozás hatását a szokásos gondozás mellett a pwMS rokkantság progressziójára, független tényezőként és összefüggésben. komorbid állapotok. Ezen túlmenően a cél az, hogy felmérjük a PE és a gyulladásos, metabolikus és neurodegeneratív mediátorok szintje közötti összefüggéseket, valamint a klinikai állapotot a pwMS-ben társbetegségekkel vagy anélkül.

Résztvevők A vizsgálat magában foglalja a pwMS-t T2DM-vel, mint jól meghatározott és gyakran előforduló komorbiditást, és a pwMS-t komorbiditás nélkül. Ezen túlmenően a vaszkuláris komorbiditás és a kapcsolódó kockázati tényezők, például a T2DM, a magas vérnyomás és a hiperlipidémia szűrésére is sor kerül. A pwMS-t az életkor és a nem, valamint a fogyatékosság súlyossága alapján egyeztetik. A betegségmódosító terápiák (DMT) megkezdésével és abbahagyásával kapcsolatos részleteket összegyűjtjük.

Vakítási és véletlenszerűsítési eljárás A betegeket 1:1 arányban randomizálják olyan csoportokba, amelyek szokásos ellátásban vagy szokásos ellátásban részesülnek, plusz egy 6 hónapos e-alapú testnevelési programot, 4-es vagy 6-os blokkokat használva számítógép által generált hozzárendelési eljárással. Mindkét csoport betegei a megszokott módon részesülnek ellátásban, amely heti 1 alkalommal egy csoportos terápiából áll, gyógytornász felügyeletével. A próbaidőszak alatt a beteg által nyújtott ellátás mértéke nyilvántartásra kerül. A beavatkozás jellegéből adódóan a résztvevők, illetve a programot lebonyolító gyógytornász vakítása nem lehetséges. Mindazonáltal a vizsgálat integritásának megőrzése érdekében az eredményértékelők (kutatók) vakok maradnak a kezelések kiosztására a vizsgálat során.

Beavatkozások Az e-alapú gyakorlati beavatkozás egy 6 hónapos otthoni ellenállási edzést foglal magában az alsó végtagok számára, hetente kétszer. Az alsó végtagokra való összpontosítás annak köszönhető, hogy a pwMS-ben az izomerő jelentős csökkenése van a felső végtagokhoz képest. A beavatkozás két korábbi tanulmány alapelveit adaptálja az SM-betegek felügyelt gépi ellenállási tréningjére, amelyek hatékonyan javították a járásteljesítményt. Az eredeti protokoll módosított elektronikus kézbesítés, amely öt gyakorlatot tartalmaz: lábprés, térdnyújtás, csípőhajlítás, combhajlító göndörítés és csípőnyújtást használó ellenállási szalagok. Míg a rezisztenciasávos edzés jótékony hatással volt a felső végtagokra SM-ben az otthoni edzésprogramokban, az alsó végtagokra való alkalmazása legjobb tudásunk szerint még nem bizonyított.

Mind a 48 foglalkozás 6-8 fős virtuális csoportokban kerül lebonyolításra, tapasztalt gyógytornász felügyelete mellett, és a virtuális csoporthoz a kórház edzőterméből csatlakoznak, számítógépes hardverrel ellátott 65 hüvelykes széles képernyőn. Az ülések házigazdája a Hospital-to-Citizen videokonferencia szoftver.

A résztvevők gyors koncentrikus fázissal és lassú excentrikus fázissal végeznek gyakorlatokat.

A résztvevők kezdetben szóbeli és írásbeli utasításokat is kapnak az online platform használatáról, és egy-egy virtuális foglalkozáson vesznek részt a fizioterapeutával, hogy teszteljék a beállítást. Az ellenállási sávokat a véletlenszerűsítés után biztosítják. Az üléseket egy vegyes módszerrel végzett vizsgálatban tesztelik, és megvalósíthatóságukat krónikus betegségben szenvedő betegeken végzik. Ezenkívül néhány SM-ben szenvedő beteggel próbaüzemet végeznek az eljárás optimalizálása érdekében a vizsgálat előtt.

Az önmenedzselési és edzésterápiás program részleteit, beleértve a tevékenységeket, az időtartamot, a gyakoriságot és a módszereket, az Intervention Description and Replikációs sablon (TIDieR) és a Consensus on Exercise Reporting Template (CERT) alapján dokumentálják.

Komorbid állapotok A vizsgálat kezdetén a komorbiditási adatokat, beleértve a diagnózis dátumát, jellemzőit és kezelését, a betegek orvosi feljegyzéseiből kinyerjük, és szükség szerint beteginterjúkkal egészítik ki.

Kognitív értékelés A résztvevők iskolai végzettségét és kézpreferenciáját interjúk segítségével, a kognitív funkciókat pedig a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) segítségével értékelik. Az életminőséget a European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) index és a vizuális analóg skála (VAS) segítségével mérik, amelyek 0 és 100 közötti pontszámok. A magasabb pontszám nagyobb fájdalomintenzitást jelez.

Minták A vér- és cerebrospinális folyadék (CSF) mintákat szisztematikusan három kulcsfontosságú időpontban gyűjtik: alapvonal (az edzésprogram megkezdése előtt), 6 hónap (a program befejezése után), 12 és 24 hónapban. Az ezekből a mintákból származó összes klinikai és laboratóriumi adatot elemezzük, miközben fenntartjuk a vakítást, hogy biztosítsuk az elfogulatlan értékelést. A gyulladás, az anyagcsere és a neurodegeneráció markereit érzékeny tesztekkel mérjük.

MRI A résztvevők kezdeti és végső központi idegrendszeri MRI-n 3 Tesla rendszert alkalmazva, agyi, gerincvelői és látóideg-képalkotáson vesznek részt, olyan szekvenciákkal, mint a 3D FLAIR, T2 SPACE és T1 MPRAGE. Fejlett technikákat, például többparaméteres térképezést és diffúziós súlyozott képalkotást alkalmaznak a központi idegrendszer részletes jellemzésére, az SM-hez és az érrendszeri társbetegségekhez kapcsolódó változásokra összpontosítva.

A betegek által közölt eredmények A fáradtság értékeléséhez a rövid formájú Neuro-QOL fáradtsági skálát használják a fáradtság jelenlegi szintjének mérésére. Ez a skála értékes betekintést nyújt a fáradtságnak a résztvevők életminőségére gyakorolt ​​hatásába. Az egészséggel összefüggő életminőség, a szabványosított 5 szintű EuroQol 5 dimenziós kérdőív (EQ-5D-5L) segítségével értékelve. A depresszió szintjét a Personal Health Questionnaire Depression Scale (PHQ-8) segítségével mérték.

Eredményintézkedések és az értékelés ütemezése Az eredménymérések magukban foglalják a fent említett értékeléseket, amelyeket az alaphelyzetben, 6, 12 és 24 hónap múlva terveztek dokumentálni.

• Gyalogképesség, a Six-Minute Walk Test (6MWT) segítségével értékelve (mértékegysége: méter, a magasabb számok jobb teljesítményt jeleznek).
• A fizikai aktivitás (PA) objektív mérése a kiinduláskor és a tanulmány következtetése, amely részletes adatokat szolgáltat a PA mintázatairól és intenzitásáról. Két gyorsulásmérőt (m/s2) használnak a PA mérésére minden résztvevőnél, akik két gyorsulásmérőt fognak viselni, amelyeket szalaggal rögzítenek a bőrre, egyet a combjuk elülső részén, egyet pedig a nem domináns csuklóján. Az adatokat a napi és heti PA-minták leírásával, valamint a különböző intenzitású, különböző tevékenységekre fordított idő leírásával elemzik a résztvevők a beavatkozás előtt és után.
• Kognitív funkció, a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) segítségével értékelve, amely egy 30 elemből álló kognitív képernyő (a magasabb számok jobb teljesítményt jeleznek).
• Fáradtsági szintek, a rövid formájú Neuro-QOL fáradtsági skála (Units on a Scale, T-pontszámként kifejezve, átlag 50 és SD 10) segítségével értékelve.
• A rokkantság progressziója, amelyet az EDSS-pontszám változásai nyomon követnek (0 és 10 közötti pontrendszer, minél magasabb a szint, annál nagyobb a rokkantság) az alapvonalhoz képest
• MRI új T2 lézió/fokozó lézió
• SM-relapszus(ok) száma
• Nemkívánatos események (az alábbi szakaszban részletezve)
• Testtömeg-index (BMI) (tömeg/magasság, kg/méter2), vérnyomás (Hgmm), lipidprofilok (triglicerid (mmol/l), HDL (mmol/l, HDL (mmol/l), , LDL (mmol/l)) l), koleszterin (mmol/l), éhgyomri vércukorszint (mmol/l) és inzulinszint (mIU/L), glükóztolerancia (mmol/l) és inzulinrezisztencia (1 egység/ttkg-nál nagyobb szükségletű betegek /nap inzulinrezisztensnek minősülnek).

Elsődleges eredmények: A járáskapacitást 6 MWT-vel és a „nincs bizonyíték a betegség aktivitására” (NEDA-3) pontszámmal értékeljük, amelyet három paraméter jellemez: a klinikai relapszusok hiánya és a betegség EDSS-szel mért progressziója, valamint az új betegség aktivitásának hiánya. MRI (új T2 elváltozások/fokozó lézió) megfigyelési időn keresztül.

Másodlagos eredmények: A másodlagos kimenetelek közé tartozik az életminőség (MoCA) és a fáradtság (a rövid formájú Neuro-QOL fáradtság skála). Neurofilament Light Chain (NfL) szinteket használunk a neuronális sérülés markereként, egység pg/ml.

Nemkívánatos események A nemkívánatos eseményeket (AE) szisztematikusan dokumentálni kell mind a beavatkozás, mind a szokásos ellátási csoport esetében egy betegnapló segítségével a 6 hónapos időszak során. A betegek beszámolnak a PE után tapasztalt tünetekről vagy fájdalomról. Mind a mellékhatásokat, mind a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) proaktívan regisztrálják az összes nyomon követési látogatáson, nyílt szondás kikérdezést alkalmazva az összes nemkívánatos esemény átfogó rögzítése érdekében. Ezenkívül az elsődleges végpontnál (6 hónap) felülvizsgálják a betegek orvosi feljegyzéseit, hogy azonosítsák a beiratkozás óta előforduló mellékhatásokat. A nemkívánatos események besorolása az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság által a SAE-re vonatkozó meghatározás szerint történik. A nemkívánatos események rögzítése, kategorizálása és súlyosságának értékelése a vizsgálati kezelések feltételezett okozati összefüggésétől függetlenül történik. Ezeket az értékeléseket a beavatkozás utáni 3, 6 és 12 hónap elteltével végzik el.

Adatkezelés A jelen tanulmányhoz kapcsolódó adatokat a REDCap adatbázisrendszerben biztonságosan tároljuk. Ezt a jóváhagyott elektronikus platformot választották adatgyűjtésre és adattárolásra, hogy biztosítsák a hiányzó adatok minimálisra csökkentését, valamint a személyes adatok védelmét és bizalmas kezelését.