多発性硬化症および併存疾患患者における E ベースの身体運動 (COMPACT)

背景 多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の炎症性脱髄疾患です。 MS は潜在的に身体障害を引き起こす可能性のある疾患で、ミエリンおよび神経線維に対する免疫攻撃の結果として発生し、神経細胞の損傷 (神経変性) を引き起こし、その結果として神経学的障害の臨床的蓄積を引き起こす可能性があります。 過去 20 年間にわたり、MS (pwMS) 患者の年齢別有病率が増加しており、加齢により併存疾患や進行性疾患経過への移行のリスクが増大する可能性があります。 新たな証拠は、pwMS における併存疾患の罹患率の高さを強調しており、MS の診断時にさえ明らかです。 併存疾患は、MS の診断の遅れ、病気の進行の加速、MS 治療の有効性と安全性の低下をもたらし、その後死亡率を増加させる可能性があります。 特に血管の併存疾患は MS 患者の間で蔓延しており、2 型糖尿病 (T2DM)、肥満、高脂血症、高血圧などの危険因子を伴います。

身体運動（PE）は、MS を含む少なくとも 26 の慢性疾患の効果的な治療法として提唱されています。 pwMS では、PE が腫瘍壊死因子アルファ (TNF アルファ)、インターフェロン ガンマ、インターロイキン 4、インターロイキン 10 などの末梢炎症マーカーを積極的に調節し、再発率を低下させることが示されています。 PE は、MS 患者の筋力と心肺機能を直接強化するだけでなく、歩行速度、持久力、バランスを向上させます。 さらに、疲労、うつ病の症状の軽減、認知機能障害と生活の質の改善は、MS 患者の PE と関連しています。

MS患者にとってPEの明らかな利点にもかかわらず、かなりの割合がリハビリテーション後にドロップアウトするか、アクティブなライフスタイルを維持できません。 この傾向は、MS 患者の日常生活に PE を統合し、維持する上での深刻な課題です。 したがって、この課題に対処する際の電子健康機器またはデジタル ヘルスケア ツールの有効性は、依然として重要な関心領域です。 遠隔リハビリテーションを含む MS リハビリテーションにおける新技術の有効性は、フィットネス、歩行、バランス、上肢機能の改善において有望な結果を示しており、多くの場合、従来の方法と同等またはそれを超えています。

PE は pwMS の効果的な治療戦略であると結論付けることができますが、併存疾患のある pwMS の管理に対する PE の長期的な影響を調査するには、さらなる研究が必要です。

研究デザイン このプロトコルは、pwMS の障害進行に対する通常のケアに加えて自宅での e ベースの PE 介入の効果を、独立した要素として、および状況の両方で評価することを目的とした前向き縦断ランダム化比較試験 (RCT) を概説します。併存疾患の。 さらに、併存疾患の有無にかかわらず、pwMS における PE と炎症性、代謝性、神経変性メディエーターのレベルとの関連性、ならびに臨床状態を評価することが目的です。

参加者 この研究には、明確に定義され、頻繁に発生する併存疾患として T2DM を伴う pwMS と、併存疾患のない pwMS が含まれます。 さらに、血管の併存疾患や、T2DM、高血圧、高脂血症などの関連危険因子のスクリーニングも行われます。 pwMS は、年齢、性別、障害の重症度に合わせて調整されます。 疾患修飾療法（DMT）の開始と中止に関する詳細が収集されます。

盲検化およびランダム化手順 患者は、コンピューター生成の割り当てプロセスにより 4 または 6 のブロックを使用して、通常のケアまたは通常のケアと 6 か月の電子ベースの PE プログラムを受けるグループに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 両グループの患者は通常通り、理学療法士による週1回の単一グループ療法からなるケアを受けることになる。 試用期間中に患者が受けたケアの程度が登録されます。 介入の性質上、視覚障害のある参加者や理学療法士がプログラムを実施することは不可能です。 それにもかかわらず、試験の完全性を維持するために、転帰評価者（研究者）は試験全体を通じて治療法の割り当てを知らされないままになります。

介入 電子ベースの運動介入は、週 2 回行われる 6 か月にわたる下肢の自宅ベースのレジスタンス トレーニングで構成されます。 pwMS では上肢に比べて筋力が著しく低下しているため、下肢に焦点が当てられます。 この介入は、MS患者向けの教師付き機械ベースのレジスタンストレーニングに関するこれまでの2つの研究の原理を応用しており、歩行パフォーマンスを効果的に向上させた。 オリジナルのプロトコルは電子配信に修正されており、レッグプレス、膝伸展、股関節屈曲、ハムストリングカール、レジスタンスバンドを使用した股関節伸展という 5 つのエクササイズが組み込まれています。 レジスタンスバンドトレーニングは、自宅ベースのトレーニングプログラムで MS の上肢に有益ですが、下肢への適用は、私たちの知る限りではまだ証明されていません。

全 48 セッションは、経験豊富な理学療法士の監督のもと、6 ～ 8 人の参加者からなる仮想グループで実施され、病院の運動施設からコンピューター ハードウェアを備えた 65 インチ幅のスクリーンを使用して仮想グループに接続されます。 セッションは、病院と市民の間のビデオ会議ソフトウェアを使用して開催されます。

参加者は、速いコンセントリックフェーズと遅いエキセントリックフェーズでエクササイズを実行します。

参加者は最初にオンライン プラットフォームの使用方法について口頭と書面の両方で説明を受け、理学療法士と 1 対 1 の仮想セッションを行ってセットアップをテストします。 抵抗バンドはランダム化後に提供されます。 このセッションは慢性疾患患者を対象とした混合法研究でテストされ、実行可能であることが証明される予定です。 さらに、治験前に手順を最適化するために、数人の MS 患者を対象に試行が実施されます。

活動、期間、頻度、方法論を含む自己管理および運動療法プログラムの詳細は、介入説明および複製用テンプレート (TIDieR) および運動報告テンプレートに関するコンセンサス (CERT) に従って文書化されます。

併存疾患 研究の開始時に、診断日、特徴、治療法などの併存疾患データが患者の医療記録から抽出され、必要に応じて患者へのインタビューによって補足されます。

認知評価 参加者の教育レベルと手の好みが面接によって評価され、認知機能はモントリオール認知評価 (MoCA) を使用して評価されます。 生活の質は、ヨーロッパの生活の質-5 ディメンション (EQ-5D) 指数とビジュアル アナログ スケール (VAS) (0 ～ 100 の範囲のスコア) を使用して測定されます。 スコアが高いほど、痛みの強度が大きいことを示します。

検体 血液および脳脊髄液 (CSF) サンプルは、ベースライン (運動プログラム開始前)、6 か月後 (プログラム終了後)、12 か月後、24 か月後の 3 つの重要な時点で体系的に収集されます。 これらのサンプルから得られたすべての臨床および実験データは、公平な評価を保証するために盲検化を維持しながら分析されます。 炎症、代謝、神経変性のマーカーは高感度アッセイで測定されます。

MRI 参加者は、3 テスラ システムを使用して最初と最後の CNS MRI を受けます。これには、3D FLAIR、T2 SPACE、T1 MPRAGE などのシーケンスによる脳、脊髄、視神経のイメージングが含まれます。 マルチパラメトリック マッピングや拡散強調イメージングなどの高度な技術を使用して、MS および血管併存疾患に関連する変化に焦点を当て、CNS の詳細な特性評価を行います。

患者が報告した転帰 疲労を評価するために、短縮形式の Neuro-QOL 疲労スケールを利用して現在の疲労レベルを測定します。 このスケールは、疲労が参加者の生活の質に及ぼす影響についての貴重な洞察を提供します。 健康関連の生活の質。標準化された 5 レベルの EuroQol 5 次元アンケート (EQ-5D-5L) を使用して評価されます。 うつ病のレベルは、Personal Health Questionnaire Depression Scale (PHQ-8) を使用して測定されました。

結果測定と評価スケジュール 結果測定には上記の評価が含まれ、ベースライン、6、12、および 24 か月後に文書化される予定です。

• 歩行能力。6 分間歩行テスト (6MWT) によって評価されます (単位: メートル、数値が大きいほどパフォーマンスが優れていることを示します)。
• ベースラインでの身体活動 (PA) の客観的な測定と、PA のパターンと強度に関する詳細なデータを提供する研究の結論。 2 つの加速度計 (m/s2) を使用して各参加者の PA を測定します。各参加者は 2 つの加速度計をテープで皮膚に貼り付け、1 つは太ももの前に、もう 1 つは利き手ではない手首に装着します。 データは、毎日および毎週の PA パターンと、介入前後の参加者間で異なる強度のさまざまな活動に費やした時間の説明によって分析されます。
• 認知機能は、30 項目の認知スクリーニングであるモントリオール認知評価 (MoCA) を使用して評価されます (数値が高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します)。
• 疲労レベル。短縮形式の Neuro-QOL 疲労スケール (スケール上の単位、平均 50、SD 10 の T スコアとして表されます) を使用して評価されます。
• 障害の進行。ベースラインからの EDSS スコア (0 から 10 までのスコアリング システム、レベルが高いほど障害が大きくなる) の変化によって監視されます。
• MRI新規T2病変/増強病変
• MS再発の数
• 有害事象（以下のセクションで詳述）
• BMI（Body Mass Index）（体重/身長、kg/平方メートル）、血圧（mmHg）、脂質プロファイル（トリグリセリド（mmol/l）、HDL（mmol/l、HDL（mmol/l）、、LDL（mmol/ l)、コレステロール(mmol/l)、)、空腹時血糖値(mmol/l)、インスリンレベル(mIU/l)、耐糖能(mmol/l)、インスリン抵抗性(1単位/kgを超える患者) /日はインスリン抵抗性があると考えられます）。

主な結果：歩行能力を6MWTと「疾患活動性の証拠なし」（NEDA-3）スコアによって評価します。このスコアは、EDSSによって測定される臨床的再発と疾患の進行の欠如、および新たな疾患活動性の欠如という3つのパラメータによって特徴付けられます。一定の観察期間にわたる MRI (新規 T2 病変/増強病変)。

副次的転帰：副次的転帰には、生活の質（MoCA）と疲労（短縮形の神経QOL疲労尺度）が含まれます。 ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) レベルは、神経損傷のマーカーとして使用されます (単位 pg/ml)。

有害事象 有害事象 (AE) は、介入群と​​通常のケア群の両方について、患者日記を 6 か月間にわたって体系的に記録します。 患者は、PE後に経験した症状や痛みを報告します。 AE と重篤な有害事象 (SAE) の両方は、すべての AE の包括的な記録を確保するために公開プローブ質問を採用し、すべてのフォローアップ訪問時に積極的に登録されます。 さらに、登録後に発生した有害事象を特定するために、患者の医療記録が主要評価項目 (6 か月) で検討されます。 AE は、食品医薬品局の SAE の定義に従って分類されます。 AE の重症度の記録、分類、評価は、研究治療との推定因果関係に関係なく行われます。 これらの評価は介入後 3 か月、6 か月、12 か月後に実施されます。

データ管理 この研究に関連するデータは、REDCap データベース システムに安全に保管されます。 この承認された電子プラットフォームは、データの欠落を最小限に抑え、個人データのプライバシーと機密性が確実に維持されるように、データ収集とデータ保管に選択されています。