다발성 경화증 및 동반질환 환자의 E 기반 신체 운동 (COMPACT)

배경 다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)의 염증성 탈수초성 질환입니다. MS는 잠재적으로 장애를 일으키는 질병이며 미엘린과 신경 섬유에 대한 면역 공격의 결과로 발생하며 신경 손상(신경변성)을 초래하고 결과적으로 신경 장애의 임상적 축적을 초래할 수 있습니다. 지난 20년 동안 MS(pwMS) 환자의 연령별 유병률이 증가했으며, 노화로 인해 동반 질환 및 진행성 질병 경과로의 전환 위험이 증폭될 수 있습니다. 새로운 증거는 pwMS의 높은 동반질환 유병률을 강조하며 이는 MS 진단 당시에도 분명합니다. 동반질환으로 인해 다발성 경화증 진단이 지연되고, 질병 진행이 가속화되며, 다발성 경화증 치료의 효능과 안전성이 저하되어 결과적으로 사망률이 증가할 수 있습니다. 특히 혈관성 동반질환은 제2형 당뇨병(T2DM), 비만, 고지혈증 및 고혈압을 포함한 위험 요인과 함께 MS 환자들 사이에서 만연합니다.

신체 운동(PE)은 MS를 포함한 최소 26가지 만성 질환에 대한 효과적인 치료법으로 옹호됩니다. pwMS에서 PE는 종양 괴사 인자 알파(TNF 알파), 인터페론-감마, 인터루킨-4, 인터루킨-10 등과 같은 말초 염증 표지자를 적극적으로 조절하고 재발률을 줄이는 것으로 나타났습니다. PE는 MS 환자의 근력과 심폐 능력은 물론 보행 속도, 지구력 및 균형을 직접적으로 향상시킵니다. 또한 피로 감소, 우울증 증상, 인지 기능 장애 및 삶의 질 개선은 다발성 경화증 환자의 PE와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

MS 환자에 대한 PE의 분명한 이점에도 불구하고, 상당한 비율이 재활 후 활동적인 생활 방식을 유지하지 못하거나 중퇴합니다. 이러한 경향은 MS 환자의 일상 생활에서 PE를 통합하고 유지하는 데 심각한 과제입니다. 결과적으로, 문제를 해결하는 데 있어 전자 건강 기기 또는 디지털 건강 관리 도구의 효율성은 여전히 ​​중요한 관심 분야로 남아 있습니다. 원격 재활을 포함한 MS 재활에 대한 신기술의 효과는 체력, 보행, 균형 및 상지 기능을 개선하는 유망한 결과를 보여 주었으며, 종종 전통적인 방법과 같거나 이를 능가했습니다.

PE가 pwMS에 대한 효과적인 치료 전략을 나타낸다는 결론을 내릴 수 있지만, 동반 질환이 있는 pwMS 관리에 대한 PE의 장기적인 영향을 조사하려면 추가 연구가 필요합니다.

연구 설계 이 프로토콜은 pwMS의 장애 진행에 대한 일반적인 치료 외에 가정에서 e 기반 PE 개입의 효과를 독립적인 요인과 맥락에서 평가하는 것을 목표로 하는 전향적 종단적 무작위 대조 시험(RCT)을 설명합니다. 동반질환. 또한, 목표는 동반질환이 있거나 없는 pwMS에서 PE와 염증성, 대사성, 신경퇴행성 매개체 수준 및 임상 상태 간의 연관성을 평가하는 것입니다.

참가자 연구에는 잘 정의되고 자주 발생하는 동반 질환인 T2DM이 있는 pwMS와 동반 질환이 없는 pwMS가 포함됩니다. 또한, 2형 당뇨병, 고혈압, 고지혈증 등 혈관 동반질환 및 관련 위험인자에 대한 선별검사도 시행됩니다. pwMS는 장애의 심각도뿐만 아니라 연령과 성별에 따라 일치됩니다. 질병 수정 요법(DMT)의 시작 및 중단에 대한 세부 정보가 수집됩니다.

맹검 및 무작위화 절차 환자는 컴퓨터 생성 할당 프로세스에 따라 4 또는 6 블록을 사용하여 일반 치료 또는 일반 치료와 6개월 e-기반 PE 프로그램을 받는 그룹으로 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 두 그룹의 환자는 주 1회 물리치료사가 감독하는 단일 그룹 치료로 구성된 평소대로 치료를 받게 됩니다. 시험 기간 동안 환자가 받는 치료의 정도가 등록됩니다. 개입의 특성으로 인해 프로그램을 진행하는 참가자나 물리치료사의 눈을 멀게 하는 것은 불가능합니다. 그럼에도 불구하고 임상시험의 무결성을 유지하기 위해 결과 평가자(연구자)는 연구 전반에 걸쳐 치료법 할당에 대해 눈을 가리게 됩니다.

중재 온라인 기반 운동 중재는 매주 2회 실시되는 하지를 위한 6개월 간의 가정 기반 저항 훈련으로 구성됩니다. 하지에 초점을 맞추는 것은 pwMS의 상지에 비해 근력이 현저하게 손상되었기 때문입니다. 이 개입은 MS 환자를 위한 감독된 기계 기반 저항 훈련에 대한 두 가지 이전 연구의 원리를 적용하여 걷기 성능을 효과적으로 향상시켰습니다. 원래 프로토콜은 레그 프레스, 무릎 확장, 엉덩이 굴곡, 햄스트링 컬 및 저항 밴드를 사용한 엉덩이 확장의 5가지 운동을 통합한 수정된 e-delivery입니다. 저항 밴드 훈련은 가정 기반 훈련 프로그램에서 MS의 상지에 유익했지만, 하지에 대한 적용은 우리가 아는 한 아직 입증되지 않았습니다.

48개 세션 모두는 숙련된 물리치료사의 감독 하에 6~8명의 참가자로 구성된 가상 그룹으로 진행되며, 컴퓨터 하드웨어가 포함된 65인치 와이드 스크린을 사용하여 병원 운동 시설의 가상 그룹에 연결됩니다. 세션은 병원-시민 화상회의 소프트웨어를 사용하여 진행됩니다.

참가자는 빠른 동심 단계와 느린 원심 단계로 운동을 수행합니다.

참가자는 처음에 온라인 플랫폼 사용에 대한 구두 및 서면 지침을 모두 받고 물리치료사와 일대일 가상 세션을 통해 설정을 테스트하게 됩니다. 저항 밴드는 무작위 배정 후 제공됩니다. 세션은 만성 질환이 있는 환자를 대상으로 한 혼합 방법 연구를 통해 테스트되고 실행 가능한 것으로 입증될 것입니다. 또한, 시험 전에 절차를 최적화하기 위해 소수의 다발성 경화증 환자를 대상으로 시험 실행이 실시될 것입니다.

활동, 기간, 빈도 및 방법론을 포함한 자기 관리 및 운동 요법 프로그램의 세부 사항은 TIDieR(Template for Intervention Description and Replication) 및 CERT(Consensus on Work Reporting Template)에 따라 문서화됩니다.

동반 질환 연구 시작 시, 진단 날짜, 특성, 치료법을 포함한 동반 질환 데이터를 환자의 의료 기록에서 추출하고 필요에 따라 환자 인터뷰를 통해 보완할 것입니다.

인지 평가 인터뷰를 통해 참가자의 교육 수준과 손 선호도를 평가하고, 인지 기능은 MoCA(몬트리올 인지 평가)를 사용하여 평가합니다. 삶의 질은 유럽 삶의 질-5차원(EQ-5D) 지수와 시각 아날로그 척도(VAS)(0~100점 범위)를 사용하여 측정됩니다. 점수가 높을수록 통증 강도가 높다는 것을 의미합니다.

검체 혈액 및 뇌척수액(CSF) 샘플은 기준(운동 프로그램 시작 전), 6개월(프로그램 완료 후), 12개월 및 24개월의 세 가지 주요 시점에서 체계적으로 수집됩니다. 이러한 샘플에서 파생된 모든 임상 및 실험실 데이터는 편견 없는 평가를 보장하기 위해 눈가림을 유지하면서 분석됩니다. 염증, 대사 및 신경변성의 지표는 민감한 분석을 통해 측정됩니다.

MRI 참가자는 3 Tesla 시스템을 사용하여 초기 및 최종 CNS MRI를 받게 됩니다. 여기에는 3D FLAIR, T2 SPACE 및 T1 MPRAGE와 같은 시퀀스가 ​​포함된 뇌, 척수 및 시신경 영상이 포함됩니다. MS 및 혈관 동반 질환과 관련된 변화에 중점을 두고 상세한 CNS 특성화를 위해 다중 매개변수 매핑 및 확산 강조 영상과 같은 고급 기술이 사용됩니다.

환자 보고 결과 피로를 평가하기 위해 약식 Neuro-QOL 피로 척도를 사용하여 현재 피로 수준을 측정합니다. 이 척도는 피로가 참가자의 삶의 질에 미치는 영향에 대한 귀중한 통찰력을 제공합니다. 표준화된 5단계 EuroQol 5차원 설문지(EQ-5D-5L)를 사용하여 평가된 건강 관련 삶의 질. 우울증 수준은 개인 건강 설문지 우울증 척도(PHQ-8)를 사용하여 측정되었습니다.

결과 측정 및 평가 타임라인 결과 측정에는 위에서 언급한 평가가 포함되며 기준 시점인 6개월, 12개월 및 24개월에 문서화될 예정입니다.

• 6분 걷기 테스트(6MWT)로 평가한 걷기 능력(단위: 미터, 숫자가 높을수록 더 나은 성능을 나타냄)
• PA 패턴 및 강도에 대한 자세한 데이터를 제공하는 기준선 및 연구 결론에서 신체 활동(PA)을 객관적으로 측정합니다. 2개의 가속도계(m/s2)를 사용하여 각 참가자의 PA를 측정합니다. 참가자는 테이프로 피부에 부착된 2개의 가속도계(허벅지 앞쪽에 하나, 주로 사용하지 않는 손목에 하나)를 착용합니다. 데이터는 일일 및 주간 PA 패턴에 대한 설명과 개입 전후에 참가자들 사이에서 다양한 강도로 다양한 활동에 소비된 시간으로 분석됩니다.
• 인지 기능은 30개 항목 인지 검사인 MoCA(몬트리올 인지 평가)를 사용하여 평가되었습니다(숫자가 높을수록 성능이 더 우수함을 나타냄).
• 짧은 형태의 Neuro-QOL 피로 척도(척도 단위, 평균 50, SD 10의 T 점수로 표시됨)를 사용하여 평가된 피로 수준.
• 기준선에서 EDSS 점수(0~10 사이의 점수 시스템, 수준이 높을수록 장애가 더 심함)의 변화로 모니터링되는 장애 진행
• MRI 새로운 T2 병변/증대 병변
• MS 재발 횟수
• 부작용(아래 섹션에 자세히 설명되어 있음)
• 체질량지수(BMI)(체중/신장, kg/meter2), 혈압(mmHg), 지질 프로필(중성지방(mmol/l), HDL(mmol/l, HDL(mmol/l), , LDL(mmol/) l), 콜레스테롤(mmol/l),), 공복 혈당(mmol/l), 인슐린 수치(mIU/L), 내당능(mmol/l), 인슐린 저항성(>1 단위/kg이 필요한 환자) /day는 인슐린 저항성이 있는 것으로 간주됩니다.

1차 결과: 우리는 6MWT에 의한 보행 능력과 "질병 활동의 증거 없음"(NEDA-3) 점수를 평가할 것입니다. 이 점수는 3가지 매개변수, EDSS로 측정한 임상적 재발 및 질병 진행의 부족, 새로운 질병 활동의 부재를 특징으로 합니다. 관찰 기간 동안의 MRI(새로운 T2 병변/증대 병변).

2차 결과: 2차 결과에는 삶의 질(MoCA)과 피로(약형 Neuro-QOL 피로 척도)가 포함됩니다. 신경필라멘트 경쇄(NfL) 수준은 신경 손상의 마커로 사용됩니다(단위: pg/ml).

유해 사례 유해 사례(AE)는 6개월 동안 환자 일기를 사용하여 개입 및 일반 치료 그룹 모두에 대해 체계적으로 문서화됩니다. 환자는 PE 이후에 경험한 증상이나 통증을 보고합니다. AE와 심각한 부작용(SAE) 모두 모든 후속 방문 시 사전에 등록되며 모든 AE에 대한 포괄적인 기록을 보장하기 위해 개방형 프로브 질문을 사용합니다. 또한, 등록 이후 발생한 모든 AE를 식별하기 위해 환자의 의료 기록을 1차 종료점(6개월)에 검토합니다. AE는 식품의약국(FDA)의 SAE 정의에 따라 분류됩니다. AE의 중증도에 대한 기록, 분류 및 평가는 연구 치료제와의 추정 인과관계와 관계없이 수행됩니다. 이러한 평가는 개입 후 3개월, 6개월, 12개월 후에 실시됩니다.

데이터 관리 본 연구와 관련된 데이터는 REDCap 데이터베이스 시스템에 안전하게 저장됩니다. 이 승인된 전자 플랫폼은 누락된 데이터를 최소한으로 유지하고 개인 데이터의 개인정보 보호 및 기밀성을 유지하기 위해 데이터 수집 및 데이터 저장용으로 선택되었습니다.