Физические упражнения с использованием электронных средств у пациентов с рассеянным склерозом и сопутствующими заболеваниями (COMPACT)

Актуальность проблемы Рассеянный склероз (РС) – воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС). РС является потенциально инвалидизирующим заболеванием и возникает в результате иммунных атак на миелин и нервные волокна и может приводить к повреждению нейронов (нейродегенерации) и, как следствие, к клиническому накоплению неврологической инвалидности. За последние два десятилетия возрастная распространенность людей с рассеянным склерозом (pwMS) увеличилась, а старение может увеличить риск сопутствующих заболеваний и перехода к прогрессирующему течению заболевания. Новые данные подчеркивают высокую распространенность коморбидности при рассеянном склерозе, очевидную даже на момент постановки диагноза рассеянного склероза. Коморбидные заболевания могут привести к поздней диагностике рассеянного склероза, ускоренному прогрессированию заболевания и снижению эффективности и безопасности лечения рассеянного склероза, что впоследствии приводит к увеличению смертности. В частности, среди пациентов с рассеянным склерозом широко распространены сосудистые сопутствующие заболевания, а факторы риска включают сахарный диабет 2 типа (СД2), ожирение, гиперлипидемию и гипертонию.

Физические упражнения (ФУ) пропагандируются как эффективное лечение как минимум 26 хронических заболеваний, включая рассеянный склероз. Было показано, что при pwMS PE положительно модулирует периферические воспалительные маркеры, такие как фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерферон-гамма, интерлейкин-4, интерлейкин-10 и т. д., а также снижает частоту рецидивов. Физкультура напрямую увеличивает мышечную силу и кардиореспираторную работоспособность, а также скорость ходьбы, выносливость и баланс у пациентов с рассеянным склерозом. Кроме того, снижение утомляемости, симптомов депрессии, а также улучшение когнитивной дисфункции и качества жизни было связано с ПЭ у пациентов с рассеянным склерозом.

Несмотря на явные преимущества ПЭ для пациентов с рассеянным склерозом, значительная их часть бросает занятия или не поддерживает активный образ жизни после реабилитации. Эта тенденция представляет собой серьезную проблему для интеграции и поддержания ПЭ в повседневной жизни людей с рассеянным склерозом. Следовательно, эффективность электронных медицинских устройств или цифровых инструментов здравоохранения в решении этой проблемы остается важной областью интересов. Эффективность новых технологий реабилитации рассеянного склероза, включая телереабилитацию, показала многообещающие результаты в улучшении физической формы, походки, баланса и функции верхних конечностей, часто равные или превосходящие традиционные методы.

Можно сделать вывод, что ПЭ представляет собой эффективную терапевтическую стратегию при синдроме pwMS, однако необходимы дальнейшие исследования для изучения долгосрочного влияния ПЭ на лечение синдрома pwMS с сопутствующими заболеваниями.

Дизайн исследования В этом протоколе описывается проспективное продольное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), направленное на оценку влияния электронного вмешательства ПЭ в домашних условиях в дополнение к обычному уходу на прогрессирование инвалидности при синдроме СПВ, как в качестве независимого фактора, так и в контексте. коморбидных состояний. Кроме того, цель состоит в том, чтобы оценить связь между ПЭ и уровнями воспалительных, метаболических и нейродегенеративных медиаторов, а также клиническим статусом при синдроме pwMS с сопутствующими заболеваниями или без них.

Участники В исследование будут включены pwMS с СД2 как четко выраженное и часто встречающееся сопутствующее заболевание, а также pwMS без сопутствующей патологии. Кроме того, будет проводиться скрининг на сопутствующие сосудистые заболевания и связанные с ними факторы риска, такие как СД2, гипертония и гиперлипидемия. PwMS будет соответствовать возрасту и полу, а также степени инвалидности. Будут собраны подробности о начале и прекращении терапии, модифицирующей заболевание (ТМТ).

Процедура ослепления и рандомизации Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 на группы, получающие либо обычный уход, либо обычный уход плюс 6-месячную электронную программу физкультуры с использованием блоков по 4 или 6 с помощью компьютерного процесса распределения. Пациенты обеих групп будут получать помощь в обычном режиме, состоящую из одногрупповой терапии под наблюдением физиотерапевта 1 раз в неделю. Будет зарегистрирован объем медицинской помощи, которую пациент получает в течение испытательного периода. Из-за характера вмешательства невозможно ослепить участников или физиотерапевтов, проводящих программу. Тем не менее, чтобы сохранить целостность исследования, специалисты по оценке результатов (исследователи) не будут знать о назначении лечения на протяжении всего исследования.

Вмешательства Электронные упражнения включают в себя 6-месячную домашнюю тренировку с отягощениями для нижних конечностей, проводимую два раза в неделю. Акцент на нижние конечности обусловлен выраженным ухудшением мышечной силы по сравнению с верхними конечностями при pwMS. Вмешательство адаптирует принципы двух предыдущих исследований по контролируемой тренировке с отягощениями на тренажерах для пациентов с рассеянным склерозом, которые эффективно улучшили ходьбу. Исходный протокол представляет собой модифицированную электронную доставку, включающую пять упражнений: жим ногами, разгибание колен, сгибание бедра, сгибание подколенных сухожилий и разгибание бедра с использованием эластичных лент. Хотя тренировки с эспандерами были полезны для верхних конечностей при рассеянном склерозе в программах тренировок на дому, их применение для нижних конечностей, насколько нам известно, еще не доказано.

Все 48 занятий будут проводиться в виртуальных группах по 6-8 участников под наблюдением опытного физиотерапевта, подключенного к виртуальной группе из тренажерного зала в больнице с помощью экрана шириной 65 дюймов с компьютерным оборудованием. Занятия будут проводиться с использованием программного обеспечения для видеоконференций «больница-гражданин».

Участники будут выполнять упражнения с быстрой концентрической фазой и медленной эксцентрической фазой.

Первоначально участники получат устные и письменные инструкции по использованию онлайн-платформы, а также проведут виртуальный сеанс один на один с физиотерапевтом для проверки настройки. Полосы сопротивления будут предоставлены после рандомизации. Сеансы будут протестированы и доказаны в ходе исследования смешанных методов на пациентах с хроническими заболеваниями. Кроме того, перед испытанием будет проведено испытание на нескольких пациентах с рассеянным склерозом, чтобы оптимизировать процедуру.

Подробности программы самоконтроля и лечебной физкультуры, включая мероприятия, продолжительность, частоту и методологии, документируются в соответствии с Шаблоном описания и повторения вмешательства (TIDiR) и Шаблоном отчета о консенсусе по упражнениям (CERT).

Коморбидные состояния. В начале исследования данные о сопутствующих заболеваниях, включая даты диагноза, характеристики и методы лечения, будут извлечены из медицинских карт пациентов и при необходимости дополнены интервью с пациентами.

Когнитивная оценка. Уровень образования участников и предпочтения рук будут оцениваться посредством собеседований, а когнитивные функции будут оцениваться с помощью Монреальской когнитивной оценки (MoCA). Качество жизни будет измеряться с использованием европейского индекса качества жизни-5 измерений (EQ-5D) и визуальной аналоговой шкалы (VAS), диапазон баллов от 0 до 100. Более высокий балл указывает на большую интенсивность боли.

Образцы Образцы крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) будут систематически собираться в три ключевые моменты времени: исходный уровень (до начала программы упражнений), через 6 месяцев (после завершения программы), через 12 и 24 месяца. Все клинические и лабораторные данные, полученные из этих образцов, будут проанализированы при сохранении слепого метода для обеспечения объективной оценки. Маркеры воспаления, метаболизма и нейродегенерации будут измеряться с помощью чувствительных анализов.

Участники МРТ пройдут начальную и финальную МРТ ЦНС с использованием системы 3 Тесла, которая будет включать визуализацию головного мозга, спинного мозга и зрительного нерва с такими последовательностями, как 3D FLAIR, T2 SPACE и T1 MPRAGE. Передовые методы, такие как многопараметрическое картирование и диффузионно-взвешенная визуализация, будут использоваться для детальной характеристики ЦНС с упором на изменения, связанные с рассеянным склерозом и сопутствующими сосудистыми заболеваниями.

Результаты, сообщаемые пациентами. Для оценки усталости будет использоваться краткая шкала усталости Neuro-QOL для измерения текущего уровня усталости. Эта шкала дает ценную информацию о влиянии усталости на качество жизни участников. Качество жизни, связанное со здоровьем, оцениваемое с использованием стандартизированного 5-уровневого 5-мерного опросника EuroQol (EQ-5D-5L). Уровень депрессии измеряли с помощью шкалы депрессии по индивидуальному опроснику здоровья (PHQ-8).

Показатели результатов и сроки оценки. Показатели результатов будут включать в себя вышеупомянутые оценки, запланированные для документирования на исходном этапе, через 6, 12 и 24 месяца.

• Способность ходить, оцененная с помощью теста шестиминутной ходьбы (6MWT) (единица измерения: метр, более высокие цифры указывают на лучшую производительность).
• Объективное измерение физической активности (ФА) на исходном уровне и заключение исследования, предоставляющее подробные данные о характере и интенсивности ФА. Два акселерометра (м/с2) будут использоваться для измерения PA у каждого участника, который будет носить два акселерометра, прикрепленных к коже с помощью ленты: один на передней части бедра и один на недоминантном запястье. Данные будут проанализированы путем описания ежедневных и еженедельных моделей физической активности и времени, затраченного на различные виды деятельности с разной интенсивностью среди участников до и после вмешательства.
• Когнитивная функция оценивается с помощью Монреальской когнитивной оценки (MoCA), когнитивного теста из 30 пунктов (более высокие цифры указывают на лучшую производительность).
• Уровни утомления оцениваются с использованием краткой шкалы усталости Neuro-QOL (единицы шкалы, выраженные в виде Т-баллов со средним значением 50 и стандартным отклонением 10).
• Прогрессирование инвалидности, отслеживаемое по изменениям показателя EDSS (система оценки от 0 до 10, чем выше уровень, тем больше инвалидность) по сравнению с исходным уровнем.
• МРТ новое поражение Т2/усиливающееся поражение
• Количество рецидивов рассеянного склероза
• Побочные эффекты (как подробно описано в разделе ниже)
• Индекс массы тела (ИМТ) (вес/рост, кг/метр2), артериальное давление (мм рт. ст.), липидный профиль (триглицериды (ммоль/л), ЛПВП (ммоль/л, ЛПВП (ммоль/л), , ЛПНП (ммоль/л) л), холестерин (ммоль/л), уровень глюкозы в крови натощак (ммоль/л) и уровни инсулина (мМЕ/л), толерантность к глюкозе (ммоль/л) и резистентность к инсулину (пациенты, которым требуется >1 ЕД/кг). /день считаются имеющими резистентность к инсулину).

Первичные результаты: мы будем оценивать способность ходить по шкале 6MWT и шкале «отсутствие признаков активности заболевания» (NEDA-3), которая характеризуется тремя параметрами: отсутствием клинических рецидивов и прогрессирования заболевания, измеряемых с помощью EDSS, а также отсутствием новой активности заболевания на МРТ (новые поражения Т2/усиливающееся поражение) в течение периода наблюдения.

Вторичные исходы: Вторичные исходы включают качество жизни (MoCA) и утомляемость (краткая шкала усталости Neuro-QOL). Уровни легкой цепи нейрофиламентов (NfL) будут использоваться в качестве маркера повреждения нейронов, в единицах пг/мл.

Нежелательные явления Нежелательные явления (НЯ) будут систематически документироваться как для группы вмешательства, так и для группы обычного ухода с использованием дневника пациента в течение 6-месячного периода. Пациенты сообщают о любых симптомах или боли, возникших после ПЭ. Как НЯ, так и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут активно регистрироваться во время всех последующих посещений с использованием открытого опроса для обеспечения всесторонней регистрации всех НЯ. Кроме того, медицинские записи пациентов будут проверены в основной конечной точке (6 месяцев) для выявления любых НЯ, возникших с момента включения в исследование. НЯ будут классифицироваться в соответствии с определением SAE, данным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Регистрация, классификация и оценка тяжести НЯ будут проводиться независимо от предполагаемой причинно-следственной связи с исследуемым лечением. Эти оценки будут проводиться через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства.

Управление данными Данные, относящиеся к этому исследованию, будут надежно храниться в системе базы данных REDCap. Эта одобренная электронная платформа выбрана для сбора и хранения данных, чтобы гарантировать сведение к минимуму недостающих данных и сохранение конфиденциальности и конфиденциальности личных данных.