Yhden JWK006-geeniterapian subretinaalisen injektion turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on Stargardtin tauti (STGD1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrät täysin tämän tutkimuksen tarkoituksen ja vaatimukset, osallistut kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitat tietoisen suostumuslomakkeen (alaikäisten tulee olla huoltajiensa allekirjoittamia) ja pystyt tekemään yhteistyötä eri tutkimuksissa vaadittujen testien kanssa protokollavaatimusten mukaisesti ;
2. 10–18-vuotiaat (mukaan lukien kriittinen arvo, edellyttäen, että tietoon perustuva suostumuslomake on allekirjoitettu) sukupuolesta riippumatta;
3. Stargardtin taudin kliininen diagnoosi (STGD1), silmänpohjan muutokset, jotka vastaavat Stargardtin taudin kliinisiä ilmentymiä (STGD1);
4. Kaksialleelinen patogeeninen ABCA4-mutaatio on vahvistettu geneettisillä testeillä, eikä se sisällä muita oftalmisten geneettisten sairauksien patogeenisiä mutaatioita;
5. Tutkittavan silmän paras korjattu näöntarkkuus on ≤ETDRS 68 kirjainta (20/50); Toisen silmän paras korjattu näöntarkkuus on ≥20/400.

Poissulkemiskriteerit:

1) Tutkittavalla silmällä on muita sairauksia, jotka voivat aiheuttaa näön heikkenemistä (kuten optinen atrofia, pitkälle edennyt glaukooma ja uveiitti); (2) Linssin, sarveiskalvon tai muun taittavan strooman sameuden esiintyminen tutkittavassa silmässä vaikuttaa verkkokalvon havainnointiin ja tutkimiseen; (3) On olemassa silmäsairauksia, jotka vaikuttavat subretinaaliseen injektioon, tai silmätiloja, jotka vaikuttavat tutkimuksen päätepisteen arviointiin; (4) Ne, joille on tehty silmänsisäinen leikkaus tutkittavassa silmässä 6 kuukauden sisällä; (5) Potilaat, joiden AAV8:aa neutraloiva vasta-ainetiitteri on ≥1:1000; (6) olet saanut geeniterapiaa tai soluterapiaa aiemmin; (7) Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä; (8) On olemassa jokin seuraavista tilanteista: tutkija uskoo, että kyseessä on aktiivinen infektio, joka voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai joka vaikuttaa tutkimustuloksiin ja vaatii systeemistä hoitoa; hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA) kopiomäärä > ULN; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA:n kopioluku > ULN; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; (9) Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisolujen ihosyöpää ja rintatiehyesyöpää in situ radikaalin mastektomian jälkeen); (10) kärsii tai on kärsinyt systeemisistä immuunijärjestelmän sairauksista; (11) Epänormaalit laboratorioarvot, joita pidetään kliinisesti merkittävinä: alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN, protrombiiniaika ≥ 1,5 × ULN ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≥1,5 × ULN; (12) Tutkimusprotokollassa hoidossa tai tutkimuksessa käytetyille lääkkeille on vakava tai tiedossa oleva allergia, mukaan lukien allergia tutkimuslääkkeille; (13) raskaana olevat ja imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät pysty ottamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä 2 viikon aikana ennen seulontaa ja 6 kuukauden kuluessa annon jälkeen; (14) Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.