Veiligheid en werkzaamheid van een enkele subretinale injectie van JWK006-gentherapie bij proefpersonen met de ziekte van Stargardt (STGD1)

Inclusiecriteria:

1. Het doel en de vereisten van dit onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de klinische proef en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen (minderjarige proefpersonen moeten worden ondertekend door hun voogden) en in staat zijn mee te werken aan de tests die vereist zijn in verschillende onderzoeken volgens de protocolvereisten ;
2. Van 10 tot 18 jaar oud (inclusief de kritische waarde, afhankelijk van het tijdstip van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), ongeacht geslacht;
3. Klinische diagnose van de ziekte van Stargardt (STGD1), maculaire veranderingen die consistent zijn met de klinische manifestaties van de ziekte van Stargardt (STGD1);
4. De biallelische pathogene mutatie ABCA4 is bevestigd door genetische tests en draagt ​​geen andere pathogene mutaties voor oogheelkundige genetische ziekten;
5. De best gecorrigeerde gezichtsscherpte van het onderzoeksoog is ≤ETDRS 68 letters (20/50); de best gecorrigeerde gezichtsscherpte van het andere oog is ≥20/400.

Uitsluitingscriteria:

1) Het onderzoeksoog heeft andere aandoeningen die gezichtsverlies kunnen veroorzaken (zoals optische atrofie, gevorderd glaucoom en uveïtis); (2) De aanwezigheid van een lens, hoornvlies of andere refractieve stromale opaciteit in het onderzoeksoog beïnvloedt de observatie en het onderzoek van het netvlies; (3) Er zijn oogaandoeningen die van invloed zijn op subretinale injectie, of oogaandoeningen die de beoordeling van het onderzoekseindpunt beïnvloeden; (4) Degenen die binnen 6 maanden een intraoculaire operatie aan het onderzoeksoog hebben ondergaan; (5) Patiënten met een AAV8-neutraliserende antilichaamtiter ≥1:1000; (6) In het verleden enige gentherapie of celtherapie hebben ondergaan; (7) Personen in de vruchtbare leeftijd zijn niet bereid anticonceptiemaatregelen te nemen; (8) Er is sprake van een van de volgende situaties: de onderzoeker is van mening dat er sprake is van een actieve infectie die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden of die de onderzoeksresultaten beïnvloedt en een systemische behandeling vereist; hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief en het aantal kopieën van het hepatitis B-virus-deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) > ULN; hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-kopienummer > ULN; Treponema pallidum antilichaam positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; (9) Kwaadaardige tumoren die binnen vijf jaar vóór de screening zijn gediagnosticeerd (met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselepitheelcelhuidkanker, en ductaal borstcarcinoom in situ na radicale borstamputatie); (10) Lijden of hebben geleden aan systemische ziekten van het immuunsysteem; (11) Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd: alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >2,5×ULN, totaal bilirubine >1,5×ULN, serumcreatinine >1,5×ULN, protrombinetijd ≥1,5× ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≥1,5×ULN; (12) Er is sprake van een ernstige allergie of een bekende allergie voor de geneesmiddelen die in het onderzoeksprotocol worden gebruikt voor de behandeling of het onderzoek, inclusief een allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen; (13) Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven; proefpersonen die zwanger kunnen worden en die niet in staat zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen binnen 2 weken vóór de screening tot 6 maanden na toediening; (14) Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.