Sicherheit und Wirksamkeit einer einzelnen subretinalen Injektion der JWK006-Gentherapie bei Patienten mit Stargardt-Krankheit (STGD1)

Einschlusskriterien:

1. Den Zweck und die Anforderungen dieser Studie vollständig verstehen, freiwillig an der klinischen Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen (minderjährige Probanden müssen von ihren Erziehungsberechtigten unterzeichnet werden) und in der Lage sein, an den in verschiedenen Studien gemäß den Protokollanforderungen erforderlichen Tests mitzuarbeiten ;
2. Im Alter von 10 bis 18 Jahren (einschließlich des kritischen Wertes, abhängig vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), unabhängig vom Geschlecht;
3. Klinische Diagnose der Stargardt-Krankheit (STGD1), Makulaveränderungen im Einklang mit den klinischen Manifestationen der Stargardt-Krankheit (STGD1);
4. Die biallelische ABCA4-pathogene Mutation wurde durch Gentests bestätigt und trägt keine anderen pathogenen Mutationen für ophthalmologische genetische Erkrankungen;
5. Die am besten korrigierte Sehschärfe des Studienauges beträgt ≤ETDRS 68 Buchstaben (20/50); Die bestkorrigierte Sehschärfe des anderen Auges beträgt ≥20/400.

Ausschlusskriterien:

1) Das untersuchte Auge weist andere Erkrankungen auf, die zu Sehverlust führen können (z. B. Optikusatrophie, fortgeschrittenes Glaukom und Uveitis); (2) Das Vorhandensein einer Linse, einer Hornhaut oder einer anderen refraktiven Stromatrübung im Untersuchungsauge beeinträchtigt die Beobachtung und Untersuchung der Netzhaut. (3) Es gibt Augenerkrankungen, die die subretinale Injektion beeinflussen, oder Augenerkrankungen, die die Beurteilung des Studienendpunkts beeinflussen; (4) Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten einer intraokularen Operation am Studienauge unterzogen haben; (5) Patienten mit einem neutralisierenden AAV8-Antikörpertiter ≥ 1:1000; (6) Sie haben in der Vergangenheit eine Gen- oder Zelltherapie erhalten; (7) Personen im gebärfähigen Alter sind nicht bereit, Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; (8) Eine der folgenden Situationen liegt vor: Der Forscher geht davon aus, dass eine aktive Infektion vorliegt, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen kann oder die Studienergebnisse beeinflusst und eine systemische Behandlung erfordert; Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen ist positiv und die Kopienzahl der Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) > ULN; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-Kopienzahl > ULN; Treponema pallidum-Antikörper positiv; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); (9) Bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert wurden (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und duktalem Brustkarzinom in situ nach radikaler Mastektomie); (10) an systemischen Erkrankungen des Immunsystems leiden oder gelitten haben; (11) Abnormale Laborwerte, die als klinisch signifikant gelten: Alaninaminotransferase und/oder Aspartataminotransferase >2,5×ULN, Gesamtbilirubin >1,5×ULN, Serumkreatinin >1,5×ULN, Prothrombinzeit ≥1,5× ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≥1,5×ULN; (12) Es liegt eine schwere oder bekannte Allergie gegen die zur Behandlung oder Untersuchung im Forschungsprotokoll verwendeten Medikamente vor, einschließlich einer Allergie gegen Studienmedikamente. (13) Schwangere und stillende Frauen; Probanden im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und 6 Monaten nach der Verabreichung keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können; (14) Andere Umstände, die nach Ansicht des Forschers für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.