Biomarkkerit Retinitis Pigmentosassa (RPMARKER)
Biomarkkerit ennusteelle retinitis pigmentosan eri muodoissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
RP:n ja luokituksen geneettisen vahvistuksen jälkeen potilaille tehdään kattava oftalmologinen tutkimus, joka sisältää seuraavat testit: rakolampun etuosa, näöntarkkuuden suora ja epäsuora oftalmoskopia, silmänpaine ja sukuhistoria. Mahdollisen roolin arvioimiseksi RPE:tä RP-, HD-OCT- ja OCT-angiografiakuvien edistämisessä ulkoverkkokalvosta tehdään OCT-laitteita käyttäen.
Ultralaajakenttäjärjestelmällä Zeiss Clarus -laitteella otettujen korkearesoluutioisten kuvien analyysi perifeerisen verkkokalvon tilan määrittämiseksi. Lopuksi verkkokalvon keskuskalvolle (macula) suoritettiin Flicker Electroretinogram (fERG) sen keskeisen makulan toiminnan arvioimiseksi. 18° näkökenttä. Tämä arviointi sisälsi makulan vasteen mittaamisen välkkyvälle ärsykkeelle taajuudella 41 Hz, mikä tehdään tavallisesti rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stanislao Rizzo, MD, Prof
- Puhelinnumero: 0630151
- Sähköposti: stanislao.rizzo@policlinicogemelli.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Valentina Cestrone
- Puhelinnumero: 3200609905
- Sähköposti: valentina.cestrone@guest.policlinicogemelli.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00198
- Rekrytointi
- Maria Cristina Savastano
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria C Savastano
- Puhelinnumero: 3200609905
- Sähköposti: mariacristina.savastano@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat ilmoittautuvat Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS:n oftalmologian osastolle.
Mukana ovat potilaat, joilla on erilaisia RP:tä, joilla on geneettinen vahvistus, ei muita verkkokalvon sairauksia, paine alle 25 mmHg kolmen kuukauden ajan ja ei sarveiskalvoleikkauksia viimeisen vuoden aikana.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka pystyvät lukemaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Potilaat, joilla on geenitestillä vahvistettu Retinitis pigmentosa.
- Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
Poissulkemiskriteerit:
- Muut verkkokalvon sairaudet, kuten silmänpohjan reikä, verkkokalvon irtauma, makulan uudissuonittuminen.
- Sarveiskalvoleikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Glaukooma, jonka paine on yli 25 mmHg viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Paras oikea näöntarkkuus alle 1/10 vähintään yhdessä silmässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1. Potilaat, joilla on rodopsiinimutaatio (RHO)
Kliinisen diagnoosin jälkeen potilaille tehdään geneettinen testaus.
Potilaat, joilla on rodopsiinimutaatio (RHO) a -mutaatio, luokitellaan alaryhmään 1.
|
paras näöntarkkuus arvioidaan desimaalitaulukoiden avulla ja muunnetaan sitten logMariksi. Silmänpohjan tutkimus arvioidaan farmakologisen mydriaasin jälkeen Tropicamide 1 %:lla. OCT on olennainen keskeisen makulan paksuuden ja RPE:n paksuuden määrittämisessä. OCT-angiografia on ei-invasiivinen menetelmä uudissuonikalvon ja makulan virtaustiheyden arvioimiseksi. Verkkokalvon väri- ja ultralaajakenttäiset autofluoresenssikuvat tehdään Zeiss Clarus -retinografialla, jotta voidaan etsiä merkkejä, jotka tunnistavat erityyppiset RP:t ja ennustavat niiden aktiivisuutta ja kehitystä. Electroretinogram flicker (ERG) on yleinen kartioreitin toiminnan mitta, jota käytetään normaalin näköjärjestelmän ja potilaiden, joilla on perinnöllinen tai hankittu verkkokalvon toimintahäiriö, tutkimiseen. Mittaukset suoritetaan käyttämällä sähköfysiologista tallennusjärjestelmää (CSO). Jaksottaiset ärsykkeet esitetään Ganzfeld-kuvulla (CSO). |
|
2. Potilaat, joilla on pre-mRNA-tekijä 8 (PRPF8) -mutaatio
Kliinisen diagnoosin jälkeen potilaille tehdään geneettinen testaus.
Potilaat, joilla on pre-mRNA-tekijä 8 (PRPF8) -mutaatio, luokitellaan alaryhmään 2.
|
paras näöntarkkuus arvioidaan desimaalitaulukoiden avulla ja muunnetaan sitten logMariksi. Silmänpohjan tutkimus arvioidaan farmakologisen mydriaasin jälkeen Tropicamide 1 %:lla. OCT on olennainen keskeisen makulan paksuuden ja RPE:n paksuuden määrittämisessä. OCT-angiografia on ei-invasiivinen menetelmä uudissuonikalvon ja makulan virtaustiheyden arvioimiseksi. Verkkokalvon väri- ja ultralaajakenttäiset autofluoresenssikuvat tehdään Zeiss Clarus -retinografialla, jotta voidaan etsiä merkkejä, jotka tunnistavat erityyppiset RP:t ja ennustavat niiden aktiivisuutta ja kehitystä. Electroretinogram flicker (ERG) on yleinen kartioreitin toiminnan mitta, jota käytetään normaalin näköjärjestelmän ja potilaiden, joilla on perinnöllinen tai hankittu verkkokalvon toimintahäiriö, tutkimiseen. Mittaukset suoritetaan käyttämällä sähköfysiologista tallennusjärjestelmää (CSO). Jaksottaiset ärsykkeet esitetään Ganzfeld-kuvulla (CSO). |
|
3. Potilaat, joilla on kartiospesifinen fosfodiesteraasi, eli PDE6B, mutaatio
Kliinisen diagnoosin jälkeen potilaille tehdään geneettinen testaus.
Potilaat, joilla on kartiokohtainen fosfodiesteraasi, ts.
PDE6B, mutaatiot luokitellaan alaryhmään 3.
|
paras näöntarkkuus arvioidaan desimaalitaulukoiden avulla ja muunnetaan sitten logMariksi. Silmänpohjan tutkimus arvioidaan farmakologisen mydriaasin jälkeen Tropicamide 1 %:lla. OCT on olennainen keskeisen makulan paksuuden ja RPE:n paksuuden määrittämisessä. OCT-angiografia on ei-invasiivinen menetelmä uudissuonikalvon ja makulan virtaustiheyden arvioimiseksi. Verkkokalvon väri- ja ultralaajakenttäiset autofluoresenssikuvat tehdään Zeiss Clarus -retinografialla, jotta voidaan etsiä merkkejä, jotka tunnistavat erityyppiset RP:t ja ennustavat niiden aktiivisuutta ja kehitystä. Electroretinogram flicker (ERG) on yleinen kartioreitin toiminnan mitta, jota käytetään normaalin näköjärjestelmän ja potilaiden, joilla on perinnöllinen tai hankittu verkkokalvon toimintahäiriö, tutkimiseen. Mittaukset suoritetaan käyttämällä sähköfysiologista tallennusjärjestelmää (CSO). Jaksottaiset ärsykkeet esitetään Ganzfeld-kuvulla (CSO). |
|
4. Potilaat, joilla on kromosomi 2-avoin (C2orf71) mutaatio
Kliinisen diagnoosin jälkeen potilaille tehdään geneettinen testaus.
Potilaat, joilla on kromosomi 2-avoin (C2orf71) mutaatio, luokitellaan alaryhmään 4.
|
paras näöntarkkuus arvioidaan desimaalitaulukoiden avulla ja muunnetaan sitten logMariksi. Silmänpohjan tutkimus arvioidaan farmakologisen mydriaasin jälkeen Tropicamide 1 %:lla. OCT on olennainen keskeisen makulan paksuuden ja RPE:n paksuuden määrittämisessä. OCT-angiografia on ei-invasiivinen menetelmä uudissuonikalvon ja makulan virtaustiheyden arvioimiseksi. Verkkokalvon väri- ja ultralaajakenttäiset autofluoresenssikuvat tehdään Zeiss Clarus -retinografialla, jotta voidaan etsiä merkkejä, jotka tunnistavat erityyppiset RP:t ja ennustavat niiden aktiivisuutta ja kehitystä. Electroretinogram flicker (ERG) on yleinen kartioreitin toiminnan mitta, jota käytetään normaalin näköjärjestelmän ja potilaiden, joilla on perinnöllinen tai hankittu verkkokalvon toimintahäiriö, tutkimiseen. Mittaukset suoritetaan käyttämällä sähköfysiologista tallennusjärjestelmää (CSO). Jaksottaiset ärsykkeet esitetään Ganzfeld-kuvulla (CSO). |
|
5. Potilaat, joilla on guanylaattisyklaasi (GUCY2D) mutaatio
Kliinisen diagnoosin jälkeen potilaille tehdään geneettinen testaus.
Potilaat, joilla on guanylaattisyklaasi (GUCY2D) mutaatio, luokitellaan alaryhmään 5.
|
paras näöntarkkuus arvioidaan desimaalitaulukoiden avulla ja muunnetaan sitten logMariksi. Silmänpohjan tutkimus arvioidaan farmakologisen mydriaasin jälkeen Tropicamide 1 %:lla. OCT on olennainen keskeisen makulan paksuuden ja RPE:n paksuuden määrittämisessä. OCT-angiografia on ei-invasiivinen menetelmä uudissuonikalvon ja makulan virtaustiheyden arvioimiseksi. Verkkokalvon väri- ja ultralaajakenttäiset autofluoresenssikuvat tehdään Zeiss Clarus -retinografialla, jotta voidaan etsiä merkkejä, jotka tunnistavat erityyppiset RP:t ja ennustavat niiden aktiivisuutta ja kehitystä. Electroretinogram flicker (ERG) on yleinen kartioreitin toiminnan mitta, jota käytetään normaalin näköjärjestelmän ja potilaiden, joilla on perinnöllinen tai hankittu verkkokalvon toimintahäiriö, tutkimiseen. Mittaukset suoritetaan käyttämällä sähköfysiologista tallennusjärjestelmää (CSO). Jaksottaiset ärsykkeet esitetään Ganzfeld-kuvulla (CSO). |
|
6. Potilaat, joilla on RP-spesifinen tumareseptori (Nr2E3) mutaatio
Kliinisen diagnoosin jälkeen potilaille tehdään geneettinen testaus.
Potilaat, joilla on RP-spesifinen tumareseptori (Nr2E3) mutaatio, luokitellaan alaryhmään 6.
|
paras näöntarkkuus arvioidaan desimaalitaulukoiden avulla ja muunnetaan sitten logMariksi. Silmänpohjan tutkimus arvioidaan farmakologisen mydriaasin jälkeen Tropicamide 1 %:lla. OCT on olennainen keskeisen makulan paksuuden ja RPE:n paksuuden määrittämisessä. OCT-angiografia on ei-invasiivinen menetelmä uudissuonikalvon ja makulan virtaustiheyden arvioimiseksi. Verkkokalvon väri- ja ultralaajakenttäiset autofluoresenssikuvat tehdään Zeiss Clarus -retinografialla, jotta voidaan etsiä merkkejä, jotka tunnistavat erityyppiset RP:t ja ennustavat niiden aktiivisuutta ja kehitystä. Electroretinogram flicker (ERG) on yleinen kartioreitin toiminnan mitta, jota käytetään normaalin näköjärjestelmän ja potilaiden, joilla on perinnöllinen tai hankittu verkkokalvon toimintahäiriö, tutkimiseen. Mittaukset suoritetaan käyttämällä sähköfysiologista tallennusjärjestelmää (CSO). Jaksottaiset ärsykkeet esitetään Ganzfeld-kuvulla (CSO). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkkokalvon pigmenttiepiteelin muutokset Retinitis Pigmentosassa.
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Verkkokalvon pigmenttiepiteelin laajuus mitattuna OCT-satulalla (mikrometreillä).
|
14 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Retinitis Pigmentosa -biomarkkerit
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Verkkokalvon pigmenttiepiteelin pidentymisen mittaus okt-mittamittauksella (mikrometreillä) retinitis pigmentosan eri muodoissa. Pinnallisen ja syvän verkkokalvon vaskularisaatioiden mittaus retinitis pigmentosan eri muodoissa. |
14 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Campochiaro PA, Mir TA. The mechanism of cone cell death in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2018 Jan;62:24-37. doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.08.004. Epub 2017 Sep 27.
- Iftikhar M, Lemus M, Usmani B, Campochiaro PA, Sahel JA, Scholl HPN, Shah SMA. Classification of disease severity in retinitis pigmentosa. Br J Ophthalmol. 2019 Nov;103(11):1595-1599. doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-313669. Epub 2019 Jan 31.
- Chaumet-Riffaud AE, Chaumet-Riffaud P, Cariou A, Devisme C, Audo I, Sahel JA, Mohand-Said S. Impact of Retinitis Pigmentosa on Quality of Life, Mental Health, and Employment Among Young Adults. Am J Ophthalmol. 2017 May;177:169-174. doi: 10.1016/j.ajo.2017.02.016. Epub 2017 Feb 22.
- Dias MF, Joo K, Kemp JA, Fialho SL, da Silva Cunha A Jr, Woo SJ, Kwon YJ. Molecular genetics and emerging therapies for retinitis pigmentosa: Basic research and clinical perspectives. Prog Retin Eye Res. 2018 Mar;63:107-131. doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.004. Epub 2017 Oct 31. Erratum In: Prog Retin Eye Res. 2018 Sep;66:220-221.
- Cross N, van Steen C, Zegaoui Y, Satherley A, Angelillo L. Retinitis Pigmentosa: Burden of Disease and Current Unmet Needs. Clin Ophthalmol. 2022 Jun 20;16:1993-2010. doi: 10.2147/OPTH.S365486. eCollection 2022.
- Wu KY, Kulbay M, Toameh D, Xu AQ, Kalevar A, Tran SD. Retinitis Pigmentosa: Novel Therapeutic Targets and Drug Development. Pharmaceutics. 2023 Feb 17;15(2):685. doi: 10.3390/pharmaceutics15020685.
- Russell S, Bennett J, Wellman JA, Chung DC, Yu ZF, Tillman A, Wittes J, Pappas J, Elci O, McCague S, Cross D, Marshall KA, Walshire J, Kehoe TL, Reichert H, Davis M, Raffini L, George LA, Hudson FP, Dingfield L, Zhu X, Haller JA, Sohn EH, Mahajan VB, Pfeifer W, Weckmann M, Johnson C, Gewaily D, Drack A, Stone E, Wachtel K, Simonelli F, Leroy BP, Wright JF, High KA, Maguire AM. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017 Aug 26;390(10097):849-860. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31868-8. Epub 2017 Jul 14. Erratum In: Lancet. 2017 Aug 26;390(10097):848.
- Savastano MC, Falsini B, Ferrara S, Scampoli A, Piccardi M, Savastano A, Rizzo S. Subretinal Pigment Epithelium Illumination Combined With Focal Electroretinogram and Visual Acuity for Early Diagnosis and Prognosis of Non-Exudative Age-Related Macular Degeneration: New Insights for Personalized Medicine. Transl Vis Sci Technol. 2022 Jan 3;11(1):35. doi: 10.1167/tvst.11.1.35.
- Guymer RH, Rosenfeld PJ, Curcio CA, Holz FG, Staurenghi G, Freund KB, Schmitz-Valckenberg S, Sparrow J, Spaide RF, Tufail A, Chakravarthy U, Jaffe GJ, Csaky K, Sarraf D, Mones JM, Tadayoni R, Grunwald J, Bottoni F, Liakopoulos S, Pauleikhoff D, Pagliarini S, Chew EY, Viola F, Fleckenstein M, Blodi BA, Lim TH, Chong V, Lutty J, Bird AC, Sadda SR. Incomplete Retinal Pigment Epithelial and Outer Retinal Atrophy in Age-Related Macular Degeneration: Classification of Atrophy Meeting Report 4. Ophthalmology. 2020 Mar;127(3):394-409. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.09.035. Epub 2019 Sep 30.
- Placidi G, Maltese PE, Savastano MC, D'Agostino E, Cestrone V, Bertelli M, Chiurazzi P, Maceroni M, Minnella AM, Ziccardi L, Parisi V, Rizzo S, Falsini B. Retinitis Pigmentosa Associated with EYS Gene Mutations: Disease Severity Staging and Central Retina Atrophy. Diagnostics (Basel). 2023 Feb 23;13(5):850. doi: 10.3390/diagnostics13050850.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .