Lisämunuaisen jäännöstoiminta Addisonin taudissa (ADD-RES)

Addisonin tauti on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista lisämunuaiskuoren riittämätön kortisolin ja aldosteronin eritys lisämunuaisen asteittaisen tuhoutumisen seurauksena. Erityisten merkkien ja oireiden puuttuminen voi viivästyttää diagnoosia ja hoitoa. Kun otetaan huomioon näiden kahden hormonin merkitys, riittämätön hoito voi johtaa Addisonin kriisiin ja jopa lisätä kuolleisuutta.

Itse asiassa diagnoosi perustuu joko alhaisiin peruskortisolitasoihin tai kortisolitasoihin Synacthen-testin jälkeen (250 mcg) < 500 nmol/L.

Lisämunuaisen vajaatoiminta (AI) on useimmiten autoimmuuniprosessin väistämätön lopputulos, mutta joitain tapauksia lisämunuaisen toiminnan osittaisesta palautumisesta autoimmuunista Addisonin tautia sairastavalla potilaalla on kuvattu.

Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että 5-30 % Addisonin potilaista, myös monien vuosien taudin jälkeen, ylläpitää jäljellä olevaa endogeenista kortikosteroidituotantoa lisämunuaiskuoren osittaisen toiminnallisuuden, joka tunnetaan nimellä residual adrenal function (RAF), ansiosta.

Jotkin tutkimukset osoittavatkin, että 3–15 prosentilla potilaista on havaittavissa kortisolia Synacthen 250 mikrogramman testissä, mikä osoittaa, että kolmanneksella potilaista, joilla oli pitkäaikainen sairaus, RAF oli edelleen läsnä.

Tämän RAF:n kliinistä merkitystä ei tunneta, mutta se saattaa vähentää hormonikorvaushoidon tarvetta, mikä vaikuttaa potilaan elämänlaatuun. Yksi lähestymistapa endogeenisen kortisolin jäännöstuotannon määrittämiseen voi olla sen esiasteen, 11-deoksikortisolin (11DOC) mittaaminen.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida 11DOC:n roolia RAF:n korvikemarkkerina.

On odotettavissa, että 15 prosentilla väestöstämme on RAF. RAF-potilailla odotamme merkittävästi korkeampia 11DOC-arvoja ja samalla pienempää Addisonin kriisin esiintyvyyttä ja suurempia komplikaatioiden, kuten diabetes mellituksen, valtimoverenpainetaudin, osteoporoosin ja ylihoidon aiheuttamia infektioita, esiintyvyyttä.

Samaan aikaan potilailla, joilla ei ole RAF:ia, on odotettavissa suurempi Addisonin kriisin määrä suuremmasta hoitoannoksesta huolimatta.

Mahdollisuus kartoittaa hydrokortisonikorvaushoitoa saavien potilaiden RAF käyttämällä yhtä markkeria (11DOC) voisi olla hyödyllinen, koska se mahdollistaa potilaslähtöisemmän lääketieteellisen lähestymistavan ilman aikaa vieviä testejä (esim. Synacthen-testi). .

Farmakologisesta lähestymistavasta huolimatta itse asiassa Addisonin potilaiden elämänlaatu on heikentynyt. Aikuisten tekoälyn hoidossa Endocrine European Societyn suosittelema päivittäinen glukokortikoidikorvausannos (DGRD) on 15–25 mg hydrokortisonia. Alikorvaus voi johtaa painonpudotukseen, hypotensioon, hyponatremiaan ja kuolemaan. Sitä vastoin glukokortikoidien ylimäärä voi aiheuttaa metabolisia komplikaatioita ja immuunivasteen heikkenemistä.

Jos tämä hypoteesi vahvistetaan, voisi olla hyödyllistä vähentää DGRD:tä potilailla, joilla on RAF, jotta voidaan minimoida pitkäaikaishoidon komplikaatioiden esiintyvyys. Toisaalta potilailla, joilla ei ole RAF:ia, voisi olla hyödyllistä kiinnittää enemmän huomiota Addisonian kriisin riskin vähentämiseen.

Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, RAF-merkkiaineen, kuten 11DOC:n, löytäminen ilman lisätestien suorittamista voisi auttaa vähentämään yksittäisen Addisonin potilaan arvioinnin ajoitusta ja kustannuksia.