Resterende binyrefunktion ved Addisons sygdom (ADD-RES)

Addisons sygdom er en autoimmun sygdom karakteriseret ved utilstrækkelig sekretion af cortisol og aldosteron fra binyrebarken som følge af progressiv ødelæggelse af binyrerne. Fraværet af specifikke tegn og symptomer kan forsinke diagnosen og behandlingen. I betragtning af vigtigheden af ​​disse to hormoner kan en utilstrækkelig behandling resultere i Addison-krise og endda være en årsag til øget dødelighed.

Faktisk er diagnosen enten baseret på lave basale kortisolniveauer eller kortisolniveauer efter Synacthen-test (250 mcg) < 500 nmol/L.

Binyrebarkinsufficiens (AI) er det meste af tiden det uundgåelige slutresultat af den autoimmune proces, men nogle tilfælde af delvis genopretning af binyrefunktionen hos en patient med autoimmun Addisons sygdom er blevet beskrevet.

Nyere beviser viser, at 5-30 % af Addisons patienter, også efter mange års sygdom, opretholder en resterende endogen kortikosteroidproduktion takket være en delvis binyrebarkfunktionalitet, kendt som residual binyrefunktion (RAF).

Nogle undersøgelser viser faktisk, hvordan de 3-15% af patienterne har påviselig kortisol ved Synacthen 250 mcg-test, hvilket viser, at i en tredjedel af patienter med langvarig sygdom var der stadig noget RAF til stede.

Den kliniske betydning af denne RAF er ukendt, men kan potentielt reducere behovet for hormonudskiftning, hvilket påvirker patientens livskvalitet. En tilgang til at bestemme resterende endogen kortisolproduktion kan være måling af dens forløber, 11-deoxycortisol (11DOC).

Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere 11DOC's rolle som surrogatmarkør for RAF.

Det forventes, at 15 % af vores befolkning har en RAF. Hos patienter med RAF forventer vi signifikant højere 11DOC værdier og samtidig en lavere forekomst af Addison krise med en højere forekomst af komplikationer som diabetes mellitus, arteriel hypertension, osteoporose og infektioner forårsaget af overbehandlingen.

I mellemtiden forventes der hos patienter uden RAF en højere grad af Addison-krise trods en højere dosis behandling.

Muligheden for at kortlægge RAF hos patienter i hydrocortisonsubstitutiv terapi ved brug af en enkelt markør (11DOC) kunne være nyttig, da det giver mulighed for at have en mere patientbaseret medicinsk tilgang uden at skulle udføre tidskrævende tests (f.eks. Synacthen Test) .

På trods af den farmakologiske tilgang har Addisons patienter faktisk en forringet livskvalitet. Til AI-behandling hos voksne er Endocrine European Societys anbefalede daglige glukokortikoiderstatningsdosis (DGRD) 15 til 25 mg hydrocortison. Under-erstatning kan resultere i vægttab, hypotension, hyponatriæmi og død. I modsætning hertil kan overskud af glukokortikoider forårsage metaboliske komplikationer og immunsuppression.

Hvis denne hypotese blev bekræftet, kunne det være nyttigt at reducere DGRD hos patienter med RAF for at minimere forekomsten af ​​komplikationer ved langtidsbehandling. På den anden side, hos patienter uden RAF, kunne det være nyttigt at tage mere opmærksomhed for at reducere risikoen for Addisonians krise.

Sidst men ikke mindst, at finde en markør for RAF, som 11DOC, uden at skulle udføre yderligere test, kunne gøre det muligt at reducere timing og omkostninger for den enkelte Addisons patientevaluering.