Función suprarrenal residual en la enfermedad de Addison (ADD-RES)

La enfermedad de Addison es una enfermedad autoinmune caracterizada por una secreción inadecuada de cortisol y aldosterón por la corteza suprarrenal como consecuencia de la destrucción progresiva de la glándula suprarrenal. La ausencia de signos y síntomas específicos podría retrasar el diagnóstico y el tratamiento. Dada la importancia de estas dos hormonas, un tratamiento inadecuado puede provocar una crisis de Addison e incluso ser causa de aumento de la mortalidad.

En realidad, el diagnóstico se basa en niveles bajos de cortisol basal o niveles de cortisol después de la prueba Synacthen (250 mcg) <500 nmol/L.

La insuficiencia suprarrenal (IA) es la mayoría de las veces el resultado final inevitable del proceso autoinmune, pero se han descrito algunos casos de recuperación parcial de la función suprarrenal en un paciente con enfermedad de Addison autoinmune.

Evidencias recientes muestran que entre el 5 y el 30% de los pacientes de Addison, también después de muchos años de enfermedad, mantienen una producción endógena residual de corticosteroides gracias a una funcionalidad parcial de la corteza suprarrenal, conocida como función suprarrenal residual (RAF).

De hecho, algunos estudios muestran cómo entre el 3% y el 15% de los pacientes tienen cortisol detectable en la prueba Synacthen de 250 mcg, lo que demuestra que en un tercio de los pacientes con enfermedad de larga duración, algo de RAF todavía estaba presente.

Se desconoce la importancia clínica de este RAF, pero potencialmente puede reducir la necesidad de reemplazo hormonal, afectando la calidad de vida del paciente. Un método para determinar la producción de cortisol endógeno residual puede ser la medición de su precursor, el 11-desoxicortisol (11DOC).

El objetivo principal de este estudio es evaluar el papel del 11DOC como marcador sustituto de RAF.

Se espera que el 15% de nuestra población tenga una RAF. En pacientes con RAF esperamos valores de 11DOC significativamente más altos y al mismo tiempo una menor prevalencia de crisis de Addison con una mayor prevalencia de complicaciones como diabetes mellitus, hipertensión arterial, osteoporosis e infecciones causadas por el sobretratamiento.

Mientras tanto, en pacientes sin RAF se espera una tasa más alta de crisis de Addison a pesar de una dosis más alta de tratamiento.

La posibilidad de mapear la RAF en pacientes en tratamiento sustitutivo con hidrocortisona mediante el uso de un único marcador (11DOC) podría ser útil ya que permite tener un enfoque médico más basado en el paciente sin tener que realizar pruebas que requieren mucho tiempo (por ejemplo, la prueba Synacthen). .

A pesar del enfoque farmacológico, en realidad los pacientes de Addison tienen una calidad de vida deteriorada. Para el tratamiento con IA en adultos, la dosis diaria de reemplazo de glucocorticoides (DGRD) recomendada por la Sociedad Europea de Endocrina es de 15 a 25 mg de hidrocortisona. La reposición insuficiente puede provocar pérdida de peso, hipotensión, hiponatremia y muerte. Por el contrario, el exceso de glucocorticoides puede provocar complicaciones metabólicas y supresión inmunitaria.

Si se confirmara esta hipótesis, podría ser útil reducir la DGRD en pacientes con RAF, para minimizar la incidencia de complicaciones del tratamiento a largo plazo. Por otro lado, en pacientes sin RAF podría ser útil prestar más atención para reducir el riesgo de crisis de Addisonian.

Por último, pero no menos importante, encontrar un marcador de RAF, como 11DOC, sin tener que realizar más pruebas, podría permitir reducir el tiempo y los costos de la evaluación única del paciente de Addison.