Residuele bijnierfunctie bij de ziekte van Addison (ADD-RES)

De ziekte van Addison is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door onvoldoende uitscheiding van cortisol en aldosteron door de bijnierschors als gevolg van progressieve vernietiging van de bijnier. De afwezigheid van specifieke tekenen en symptomen kan de diagnose en behandeling vertragen. Gezien het belang van deze twee hormonen kan een ontoereikende behandeling resulteren in een Addisoniaanse crisis en zelfs een oorzaak zijn van een verhoogde sterfte.

Eigenlijk is de diagnose gebaseerd op lage basale cortisolspiegels of op cortisolspiegels na de Synacthen-test (250 mcg) < 500 nmol/L.

Bijnierinsufficiëntie (AI) is meestal het onvermijdelijke eindresultaat van het auto-immuunproces, maar er zijn enkele gevallen beschreven van gedeeltelijk herstel van de bijnierfunctie bij een patiënt met de auto-immuunziekte van Addison.

Recent bewijs toont aan dat 5-30% van de Addison-patiënten, ook na vele jaren van ziekte, een resterende endogene corticosteroïdeproductie in stand houdt dankzij een gedeeltelijke functionaliteit van de bijnierschors, bekend als residuele bijnierfunctie (RAF).

Sommige onderzoeken laten zelfs zien dat 3-15% van de patiënten detecteerbaar cortisol heeft bij de Synacthen 250 mcg-test, wat aantoont dat bij een derde van de patiënten met een langdurige ziekte nog steeds enige RAF aanwezig was.

De klinische betekenis van deze RAF is onbekend, maar kan mogelijk de noodzaak van hormoonvervanging verminderen, wat de kwaliteit van leven van de patiënt beïnvloedt. Een benadering om de resterende endogene cortisolproductie te bepalen kan het meten van zijn voorloper, 11-deoxycortisol (11DOC), zijn.

Het belangrijkste doel van deze studie is om de rol van 11DOC als surrogaatmarker van RAF te beoordelen.

Er wordt verwacht dat 15% van onze bevolking een RAF heeft. Bij patiënten met RAF verwachten we significant hogere 11DOC-waarden en tegelijkertijd een lagere prevalentie van de Addisoniaanse crisis met een hogere prevalentie van complicaties als diabetes mellitus, arteriële hypertensie, osteoporose en infecties veroorzaakt door de overbehandeling.

Ondertussen wordt bij patiënten zonder RAF een hoger percentage Addisoniaanse crises verwacht, ondanks een hogere dosis behandeling.

De mogelijkheid om de RAF in kaart te brengen bij patiënten die substitutietherapie met hydrocortison krijgen door het gebruik van een enkele marker (11DOC) zou nuttig kunnen zijn omdat dit een meer patiëntgerichte medische aanpak mogelijk maakt zonder tijdrovende tests uit te voeren (bijv. de Synacthen-test). .

Ondanks de farmacologische aanpak hebben de patiënten van Addison feitelijk een verminderde kwaliteit van leven. Voor de AI-behandeling bij volwassenen bedraagt ​​de door de Endocrine European Society aanbevolen dagelijkse vervangingsdosis glucocorticoïden (DGRD) 15 tot 25 mg hydrocortison. Te weinig vervanging kan leiden tot gewichtsverlies, hypotensie, hyponatriëmie en overlijden. Daarentegen kan een teveel aan glucocorticoïden metabolische complicaties en immuunsuppressie veroorzaken.

Als deze hypothese zou worden bevestigd, zou het nuttig kunnen zijn om de DGRD bij patiënten met RAF te verlagen, om zo de incidentie van complicaties bij langdurige therapie te minimaliseren. Aan de andere kant zou het bij patiënten zonder RAF nuttig kunnen zijn om meer aandacht te besteden aan het verminderen van het risico op de Addisonian-crisis.

Last but not least zou het vinden van een marker van RAF, zoals 11DOC, zonder verdere tests uit te hoeven voeren, het mogelijk kunnen maken om de timing en de kosten voor de evaluatie van de individuele Addison-patiënt te verminderen.