Остаточная функция надпочечников при болезни Аддисона (ADD-RES)

Болезнь Аддисона — аутоиммунное заболевание, характеризующееся недостаточной секрецией кортизола и альдостерона корой надпочечников вследствие прогрессирующего разрушения надпочечников. Отсутствие специфических признаков и симптомов может задержать диагностику и лечение. Учитывая важность этих двух гормонов, неадекватное лечение может привести к аддисоновскому кризу и даже стать причиной повышенной смертности.

Фактически диагноз основывается либо на низком базальном уровне кортизола, либо на уровне кортизола после теста Синактен (250 мкг) < 500 нмоль/л.

Надпочечниковая недостаточность (АН) в большинстве случаев является неизбежным конечным результатом аутоиммунного процесса, однако описаны случаи частичного восстановления функции надпочечников у больных аутоиммунной болезнью Аддисона.

Недавние данные показывают, что у 5–30% пациентов с болезнью Аддисона, даже после многих лет заболевания, сохраняется остаточное производство эндогенных кортикостероидов благодаря частичной функциональности коры надпочечников, известной как остаточная функция надпочечников (RAF).

Действительно, некоторые исследования показывают, что у 3-15% пациентов кортизол обнаруживается при тесте Synacthen 250 мкг, демонстрируя, что у одной трети пациентов с давним заболеванием некоторое количество RAF все еще присутствовало.

Клиническое значение этого RAF неизвестно, но потенциально может снизить потребность в заместительной гормональной терапии, влияя на качество жизни пациента. Подходом к определению остаточной выработки эндогенного кортизола может быть измерение его предшественника, 11-дезоксикортизола (11DOC).

Основная цель данного исследования — оценить роль 11DOC как суррогатного маркера RAF.

Ожидается, что 15% нашего населения имеют РАФ. У пациентов с РАФ мы ожидаем достоверно более высокие значения 11DOC и в то же время меньшую распространенность аддисонового криза с более высокой распространенностью таких осложнений, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, остеопороз и инфекции, вызванные избыточным лечением.

Между тем, у пациентов без РАФ ожидается более высокая частота аддисонового криза, несмотря на более высокую дозу лечения.

Возможность картирования RAF у пациентов, получающих заместительную терапию гидрокортизоном, с использованием одного маркера (11DOC) может быть полезной, поскольку позволяет применять более ориентированный на пациента медицинский подход без необходимости проведения трудоемких тестов (например, Synacthen Test). .

Несмотря на фармакологический подход, в действительности у пациентов с болезнью Аддисона ухудшается качество жизни. Для лечения ИА у взрослых рекомендуемая Европейским эндокринным обществом суточная заместительная доза глюкокортикоидов (DGRD) составляет от 15 до 25 мг гидрокортизона. Недостаточная замена может привести к потере веса, гипотонии, гипонатриемии и смерти. Напротив, избыток глюкокортикоидов может вызвать метаболические осложнения и подавление иммунитета.

Если бы эта гипотеза подтвердилась, было бы полезно снизить DGRD у пациентов с RAF, чтобы свести к минимуму частоту осложнений при длительной терапии. С другой стороны, у пациентов без РАФ было бы полезно уделить больше внимания снижению риска аддисоновского криза.

И последнее, но не менее важное: обнаружение маркера RAF, такого как 11DOC, без необходимости проведения дополнительных тестов может позволить сократить время и затраты на обследование одного пациента с болезнью Аддисона.