Resterende binyrefunksjon ved Addisons sykdom (ADD-RES)

Addisons sykdom er en autoimmun sykdom karakterisert ved utilstrekkelig utskillelse av kortisol og aldosteron fra binyrebarken som en konsekvens av progressiv ødeleggelse av binyrene. Fravær av spesifikke tegn og symptomer kan forsinke diagnosen og behandlingen. Tatt i betraktning viktigheten av disse to hormonene, kan en utilstrekkelig behandling resultere i Addison-krise og til og med være en årsak til økt dødelighet.

Egentlig er diagnosen enten basert på lave basale kortisolnivåer eller kortisolnivåer etter Synacthen-test (250 mcg) < 500 nmol/L.

Binyrebarksvikt (AI) er mesteparten av tiden det uunngåelige sluttresultatet av den autoimmune prosessen, men noen tilfeller av delvis gjenoppretting av binyrefunksjonen hos en pasient med autoimmun Addisons sykdom er beskrevet.

Nyere bevis viser at 5-30 % av Addisons pasienter, også etter mange års sykdom, opprettholder en gjenværende endogen kortikosteroidproduksjon takket være en delvis binyrebarkfunksjonalitet, kjent som residual adrenal function (RAF).

Noen studier viser faktisk hvordan 3-15 % av pasientene har påviselig kortisol ved Synacthen 250 mcg-test, noe som viser at en tredjedel av pasientene med langvarig sykdom fortsatt var tilstede.

Den kliniske betydningen av denne RAF er ukjent, men kan potensielt redusere behovet for hormonerstatning, noe som påvirker pasientens livskvalitet. En tilnærming for å bestemme gjenværende endogen kortisolproduksjon kan være måling av dens forløper, 11-deoksykortisol (11DOC).

Hovedmålet med denne studien er å vurdere rollen til 11DOC som surrogatmarkør for RAF.

Det forventes at 15 % av befolkningen vår har en RAF. Hos pasienter med RAF forventer vi signifikant høyere 11DOC-verdier og samtidig en lavere prevalens av Addisonskrise med høyere forekomst av komplikasjoner som diabetes mellitus, arteriell hypertensjon, osteoporose og infeksjoner forårsaket av overbehandlingen.

I mellomtiden forventes det hos pasienter uten RAF en høyere grad av Addison-krise til tross for en høyere dose behandling.

Muligheten for å kartlegge RAF hos pasienter på hydrokortisonsubstitutiv terapi ved bruk av en enkelt markør (11DOC) kan være nyttig da det tillater å ha en mer pasientbasert medisinsk tilnærming uten å måtte utføre tidkrevende tester (f.eks. Synacthen Test) .

Til tross for den farmakologiske tilnærmingen har faktisk Addisons pasienter en svekket livskvalitet. For AI-behandling hos voksne er Endocrine European Societys anbefalte daglige glukokortikoiderstatningsdose (DGRD) 15 til 25 mg hydrokortison. Undererstatning kan føre til vekttap, hypotensjon, hyponatremi og død. Derimot kan overskudd av glukokortikoider forårsake metabolske komplikasjoner og immunundertrykkelse.

Hvis denne hypotesen ble bekreftet, kan det være nyttig å redusere DGRD hos pasienter med RAF, for å minimere forekomsten av komplikasjoner ved langtidsbehandling. På den andre siden, hos pasienter uten RAF, kan det være nyttig å ta mer oppmerksomhet for å redusere risikoen for Addisonians krise.

Sist men ikke minst, å finne en markør for RAF, som 11DOC, uten å måtte utføre ytterligere tester, kan tillate å redusere timing og kostnader for enkelt Addisons pasientevaluering.