Resztkowa funkcja nadnerczy w chorobie Addisona (ADD-RES)

Choroba Addisona jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się niewystarczającym wydzielaniem kortyzolu i aldosteronu przez korę nadnerczy w wyniku postępującego niszczenia nadnerczy. Brak specyficznych objawów przedmiotowych i podmiotowych może opóźnić rozpoznanie i leczenie. Biorąc pod uwagę znaczenie tych dwóch hormonów, niewłaściwe leczenie może spowodować przełom Addisona, a nawet być przyczyną zwiększonej śmiertelności.

W rzeczywistości diagnoza opiera się albo na niskim podstawowym poziomie kortyzolu, albo na poziomie kortyzolu po teście Synacthen (250 mcg) < 500 nmol/l.

Niedoczynność nadnerczy (AI) jest w większości przypadków nieuniknionym końcowym skutkiem procesu autoimmunologicznego, ale opisano kilka przypadków częściowego przywrócenia funkcji nadnerczy u pacjenta z autoimmunologiczną chorobą Addisona.

Najnowsze dowody wskazują, że u 5–30% pacjentów z chorobą Addisona, nawet po wielu latach choroby, utrzymuje się resztkowa produkcja endogennych kortykosteroidów dzięki częściowej funkcjonalności kory nadnerczy, znanej jako resztkowa funkcja nadnerczy (RAF).

Rzeczywiście, niektóre badania pokazują, że u 3-15% pacjentów poziom kortyzolu jest wykrywalny w teście Synacthen 250 mcg, wykazując, że u jednej trzeciej pacjentów z długotrwałą chorobą, pewna ilość RAF była nadal obecna.

Znaczenie kliniczne tego RAF jest nieznane, ale potencjalnie może zmniejszyć potrzebę hormonalnej terapii zastępczej, wpływając na jakość życia pacjenta. Metodą określenia resztkowej produkcji endogennego kortyzolu może być pomiar jego prekursora, 11-deoksykortyzolu (11DOC).

Głównym celem tego badania jest ocena roli 11DOC jako zastępczego markera RAF.

Oczekuje się, że 15% naszej populacji ma RAF. U pacjentów z RAF spodziewamy się istotnie wyższych wartości 11DOC i jednocześnie mniejszej częstości występowania przełomu Addisona z większą częstością występowania powikłań, takich jak cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, osteoporoza i infekcje spowodowane nadmiernym leczeniem.

Tymczasem u pacjentów bez RAF spodziewany jest większy odsetek przełomu Addisona pomimo wyższej dawki leczenia.

Możliwość mapowania RAF u pacjentów otrzymujących substytucyjną terapię hydrokortyzonem za pomocą pojedynczego markera (11DOC) może być przydatna, ponieważ pozwala na podejście medyczne w większym stopniu skupione na pacjencie bez konieczności przeprowadzania czasochłonnych testów (np. testu Synacthen). .

Pomimo podejścia farmakologicznego, w rzeczywistości jakość życia pacjentów Addisona jest obniżona. W leczeniu AI u dorosłych zalecana przez Europejskie Towarzystwo Endokrynologiczne dzienna dawka zastępcza glukokortykoidów (DGRD) wynosi od 15 do 25 mg hydrokortyzonu. Niedostateczna wymiana może skutkować utratą masy ciała, niedociśnieniem, hiponatremią i śmiercią. Natomiast nadmiar glukokortykoidów może powodować powikłania metaboliczne i supresję immunologiczną.

Jeżeli hipoteza ta zostałaby potwierdzona, pomocne mogłoby być zmniejszenie DGRD u pacjentów z RAF, w celu zminimalizowania częstości występowania powikłań długotrwałej terapii. Z drugiej strony, u pacjentów bez RAF przydatne mogłoby być zwrócenie większej uwagi na leczenie w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia przełomu Addisoniana.

Wreszcie znalezienie markera RAF, takiego jak 11DOC, bez konieczności wykonywania dalszych badań, mogłoby pozwolić na skrócenie czasu i kosztów oceny pojedynczego pacjenta Addisona.