Resterande binjurefunktion vid Addisons sjukdom (ADD-RES)

Addisons sjukdom är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av otillräcklig utsöndring av kortisol och aldosteron från binjurebarken som en konsekvens av progressiv förstörelse av binjuren. Frånvaron av specifika tecken och symtom kan försena diagnosen och behandlingen. Med tanke på betydelsen av dessa två hormoner kan en otillräcklig behandling resultera i Addisonskris och till och med vara en orsak till ökad dödlighet.

Egentligen baseras diagnosen antingen på låga basala kortisolnivåer eller kortisolnivåer efter Synacthen-test (250 mcg) < 500 nmol/L.

Binjurebarksvikt (AI) är oftast det oundvikliga slutresultatet av den autoimmuna processen, men vissa fall av partiell återhämtning av binjurefunktionen hos en patient med autoimmun Addisons sjukdom har beskrivits.

Nya bevis visar att 5-30 % av Addisons patienter, även efter många års sjukdom, upprätthåller en kvarvarande endogen kortikosteroidproduktion tack vare en partiell binjurebarkfunktionalitet, känd som residual binjurefunktion (RAF).

Visserligen visar vissa studier hur 3-15% av patienterna har påvisbar kortisol vid Synacthen 250 mcg-test, vilket visar att en tredjedel av patienterna med långvarig sjukdom fortfarande fanns med en del RAF.

Den kliniska betydelsen av denna RAF är okänd men kan potentiellt minska behovet av hormonersättning, vilket påverkar patientens livskvalitet. Ett tillvägagångssätt för att bestämma resterande endogen kortisolproduktion kan vara mätningen av dess prekursor, 11-deoxikortisol (11DOC).

Huvudsyftet med denna studie är att bedöma rollen av 11DOC som surrogatmarkör för RAF.

Det förväntas att 15 % av vår befolkning har en RAF. Hos patienter med RAF förväntar vi oss signifikant högre 11DOC-värden och samtidigt en lägre prevalens av Addisonkris med högre förekomst av komplikationer som diabetes mellitus, arteriell hypertoni, osteoporos och infektioner orsakade av överbehandlingen.

Samtidigt förväntas en högre grad av Addison-kris hos patienter utan RAF trots en högre dos av behandling.

Möjligheten att kartlägga RAF hos patienter på hydrokortisonsubstitutiv terapi genom att använda en enda markör (11DOC) kan vara användbar eftersom det tillåter att ha en mer patientbaserad medicinsk metod utan att behöva utföra tidskrävande tester (t.ex. Synacthen Test) .

Trots det farmakologiska tillvägagångssättet har faktiskt Addisons patienter en försämrad livskvalitet. För AI-behandling hos vuxna är Endocrine European Societys rekommenderade dagliga glukokortikoidersättningsdos (DGRD) 15 till 25 mg hydrokortison. Under-ersättning kan resultera i viktminskning, hypotoni, hyponatremi och dödsfall. Däremot kan överskott av glukokortikoider orsaka metabola komplikationer och immunsuppression.

Om denna hypotes bekräftades kan det vara till hjälp att minska DGRD hos patienter med RAF, för att minimera förekomsten av komplikationer vid långtidsbehandling. Å andra sidan, hos patienter utan RAF, kan det vara användbart att ta mer uppmärksamhet för att minska risken för Addisonians kris.

Sist men inte minst, att hitta en markör för RAF, eftersom 11DOC, utan att behöva utföra ytterligare tester, kan göra det möjligt att minska tidpunkten och kostnaderna för den enskilda Addisons patientutvärdering.