Fonction surrénalienne résiduelle dans la maladie d'Addison (ADD-RES)

La maladie d'Addison est une maladie auto-immune caractérisée par une sécrétion insuffisante de cortisol et d'aldostéron par le cortex surrénalien, conséquence de la destruction progressive de la glande surrénale. L’absence de signes et symptômes spécifiques pourrait retarder le diagnostic et le traitement. Compte tenu de l’importance de ces deux hormones, un traitement inadéquat peut entraîner une crise addisonienne et même être une cause d’augmentation de la mortalité.

En fait, le diagnostic repose soit sur de faibles taux de cortisol basal, soit sur des taux de cortisol après test Synacthen (250 mcg) < 500 nmol/L.

L'insuffisance surrénalienne (IA) est la plupart du temps le résultat final inévitable du processus auto-immun, mais quelques cas de récupération partielle de la fonction surrénale chez un patient atteint de la maladie d'Addison auto-immune ont été décrits.

Des preuves récentes montrent que 5 à 30 % des patients d'Addison, même après de nombreuses années de maladie, maintiennent une production endogène résiduelle de corticostéroïdes grâce à une fonctionnalité partielle du cortex surrénalien, connue sous le nom de fonction surrénale résiduelle (RAF).

En effet, certaines études montrent que 3 à 15 % des patients présentent un cortisol détectable au test Synacthen 250 mcg, démontrant que chez un tiers des patients atteints d'une maladie de longue date, une certaine RAF était encore présente.

La signification clinique de ce RAF est inconnue mais peut potentiellement réduire le besoin de remplacement hormonal, affectant la qualité de vie du patient. Une approche pour déterminer la production endogène résiduelle de cortisol peut être la mesure de son précurseur, le 11-désoxycortisol (11DOC).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le rôle du 11DOC comme marqueur de substitution du RAF.

On s'attend à ce que 15 % de notre population ait un RAF. Chez les patients atteints de RAF, nous nous attendons à des valeurs de 11DOC significativement plus élevées et en même temps à une prévalence plus faible de crise addisonienne avec une prévalence plus élevée de complications telles que le diabète sucré, l'hypertension artérielle, l'ostéoporose et les infections causées par un surtraitement.

Pendant ce temps, chez les patients sans RAF, un taux plus élevé de crise addisonienne malgré une dose de traitement plus élevée est attendu.

La possibilité de cartographier le RAF chez les patients sous traitement substitutif à l'hydrocortisone par l'utilisation d'un seul marqueur (11DOC) pourrait être utile car elle permet d'avoir une approche médicale davantage axée sur le patient sans avoir à effectuer des tests fastidieux (par exemple le test Synacthen). .

Malgré l'approche pharmacologique, les patients d'Addison ont une qualité de vie altérée. Pour le traitement de l'IA chez l'adulte, la dose quotidienne de remplacement des glucocorticoïdes (DGRD) recommandée par l'Endocrine European Society est de 15 à 25 mg d'hydrocortisone. Un sous-remplacement peut entraîner une perte de poids, une hypotension, une hyponatrémie et la mort. En revanche, un excès de glucocorticoïdes peut entraîner des complications métaboliques et une suppression immunitaire.

Si cette hypothèse était confirmée, il pourrait être utile de réduire la DGRD chez les patients atteints de RAF, afin de minimiser l'incidence des complications d'un traitement à long terme. En revanche, chez les patients sans RAF, il pourrait être utile d'accorder plus d'attention pour réduire le risque de crise d'Addisonian.

Enfin et surtout, trouver un marqueur de RAF, comme le 11DOC, sans avoir à effectuer d'autres tests, pourrait permettre de réduire le délai et les coûts de l'évaluation unique du patient d'Addison.