Função adrenal residual na doença de Addison (ADD-RES)

A doença de Addison é uma doença autoimune caracterizada pela secreção inadequada de cortisol e aldosteron pelo córtex adrenal como consequência da destruição progressiva da glândula adrenal. A ausência de sinais e sintomas específicos pode atrasar o diagnóstico e o tratamento. Considerando a importância desses dois hormônios, um tratamento inadequado pode resultar em crise Addisoniana e até mesmo ser causa de aumento de mortalidade.

Na verdade, o diagnóstico é baseado em níveis baixos de cortisol basal ou em níveis de cortisol após teste de Synacthen (250 mcg) < 500 nmol/L.

A insuficiência adrenal (IA) é na maioria das vezes o resultado final inevitável do processo autoimune, mas foram descritos alguns casos de recuperação parcial da função adrenal em um paciente com doença de Addison autoimune.

Evidências recentes mostram que 5-30% dos pacientes de Addison, também após muitos anos de doença, mantêm uma produção endógena residual de corticosteróides graças a uma funcionalidade parcial do córtex adrenal, conhecida como função adrenal residual (RAF).

Na verdade, alguns estudos mostram como 3-15% dos pacientes apresentam cortisol detectável no teste Synacthen 250 mcg, demonstrando que em um terço dos pacientes com doença de longa duração, alguma RAF ainda estava presente.

O significado clínico desta RAF é desconhecido, mas potencialmente pode reduzir a necessidade de reposição hormonal, afetando a qualidade de vida do paciente. Uma abordagem para determinar a produção endógena residual de cortisol pode ser a medição de seu precursor, o 11-desoxicortisol (11DOC).

O principal objetivo deste estudo é avaliar o papel do 11DOC como marcador substituto da RAF.

Espera-se que 15% da nossa população tenha RAF. Em pacientes com RAF esperamos valores de 11DOC significativamente mais elevados e ao mesmo tempo uma menor prevalência de crise Addisoniana com maior prevalência de complicações como diabetes mellitus, hipertensão arterial, osteoporose e infecções causadas pelo tratamento excessivo.

Enquanto isso, em pacientes sem RAF é esperada uma taxa mais elevada de crise Addisoniana, apesar de uma dose mais elevada de tratamento.

A possibilidade de mapear a RAF em pacientes em terapia substitutiva de hidrocortisona através do uso de um único marcador (11DOC) pode ser útil, pois permite uma abordagem médica mais baseada no paciente, sem a necessidade de realizar testes demorados (por exemplo, Teste Synacthen). .

Apesar da abordagem farmacológica, na verdade os pacientes de Addison apresentam qualidade de vida prejudicada. Para o tratamento de IA em adultos, a dose diária de reposição de glicocorticóide recomendada pela Endocrine European Society (DGRD) é de 15 a 25 mg de hidrocortisona. A subsubstituição pode resultar em perda de peso, hipotensão, hiponatremia e morte. Em contraste, o excesso de glicocorticóides pode causar complicações metabólicas e supressão imunológica.

Se esta hipótese fosse confirmada, poderia ser útil reduzir o DGRD em pacientes com RAF, a fim de minimizar a incidência de complicações da terapia a longo prazo. Por outro lado, em pacientes sem RAF, poderia ser útil ter mais atenção para reduzir o risco de crise de Addisonian.

Por último, mas não menos importante, encontrar um marcador de RAF, como o 11DOC, sem a necessidade de realizar mais testes, poderia permitir reduzir o tempo e os custos para a avaliação de um único paciente de Addison.