Restliche Nebennierenfunktion bei Morbus Addison (ADD-RES)

Morbus Addison ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine unzureichende Sekretion von Cortisol und Aldosteron durch die Nebennierenrinde als Folge einer fortschreitenden Zerstörung der Nebenniere gekennzeichnet ist. Das Fehlen spezifischer Anzeichen und Symptome könnte die Diagnose und Behandlung verzögern. Angesichts der Bedeutung dieser beiden Hormone kann eine unzureichende Behandlung zu einer Addison-Krise führen und sogar zu einer erhöhten Mortalität führen.

Tatsächlich basiert die Diagnose entweder auf niedrigen basalen Cortisolspiegeln oder auf Cortisolspiegeln nach Synacthen-Test (250 µg) < 500 nmol/L.

Eine Nebenniereninsuffizienz (AI) ist meist das unvermeidliche Endergebnis des Autoimmunprozesses, es wurden jedoch einige Fälle einer teilweisen Wiederherstellung der Nebennierenfunktion bei einem Patienten mit autoimmuner Addison-Krankheit beschrieben.

Jüngste Erkenntnisse zeigen, dass 5–30 % der Addison-Patienten auch nach vielen Jahren der Krankheit dank einer teilweisen Nebennierenrindenfunktion, der sogenannten Restadrenalfunktion (RAF), eine restliche endogene Kortikosteroidproduktion aufrechterhalten.

Tatsächlich zeigen einige Studien, dass 3–15 % der Patienten beim Synacthen 250 µg-Test nachweisbares Cortisol haben, was zeigt, dass bei einem Drittel der Patienten mit langjähriger Erkrankung noch etwas RAF vorhanden war.

Die klinische Bedeutung dieses RAF ist unbekannt, kann jedoch möglicherweise die Notwendigkeit einer Hormonsubstitution verringern und die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen. Ein Ansatz zur Bestimmung der restlichen endogenen Cortisolproduktion könnte die Messung seines Vorläufers 11-Desoxycortisol (11DOC) sein.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Rolle von 11DOC als Ersatzmarker für RAF zu bewerten.

Es wird erwartet, dass 15 % unserer Bevölkerung eine RAF haben. Bei Patienten mit RAF erwarten wir signifikant höhere 11DOC-Werte und gleichzeitig eine geringere Prävalenz der Addison-Krise mit einer höheren Prävalenz von Komplikationen wie Diabetes mellitus, arterieller Hypertonie, Osteoporose und durch die Überbehandlung verursachten Infektionen.

Unterdessen ist bei Patienten ohne RAF eine höhere Rate an Addison-Krisen trotz höherer Behandlungsdosis zu erwarten.

Die Möglichkeit, die RAF bei Patienten unter Hydrocortison-Substitutionstherapie mithilfe eines einzelnen Markers (11DOC) abzubilden, könnte nützlich sein, da sie einen patientenbezogeneren medizinischen Ansatz ermöglicht, ohne zeitaufwändige Tests durchführen zu müssen (z. B. Synacthen-Test). .

Trotz des pharmakologischen Ansatzes ist die Lebensqualität der Addison-Patienten tatsächlich beeinträchtigt. Für die AI-Behandlung bei Erwachsenen beträgt die von der Endocrine European Society empfohlene tägliche Glukokortikoid-Ersatzdosis (DGRD) 15 bis 25 mg Hydrocortison. Eine unzureichende Substitution kann zu Gewichtsverlust, Hypotonie, Hyponatriämie und Tod führen. Im Gegensatz dazu kann ein Überschuss an Glukokortikoiden zu Stoffwechselkomplikationen und einer Immunsuppression führen.

Sollte sich diese Hypothese bestätigen, könnte es hilfreich sein, die DGRD bei Patienten mit RAF zu reduzieren, um die Häufigkeit von Komplikationen einer Langzeittherapie zu minimieren. Andererseits könnte es bei Patienten ohne RAF sinnvoll sein, mehr Aufmerksamkeit zu schenken, um das Risiko einer Addison-Krise zu verringern.

Nicht zuletzt könnte die Suche nach einem RAF-Marker wie 11DOC, ohne dass weitere Tests durchgeführt werden müssten, Zeitaufwand und Kosten für die Beurteilung eines einzelnen Addison-Patienten reduzieren.