Zbytková funkce nadledvin u Addisonovy choroby (ADD-RES)

Addisonova choroba je autoimunitní onemocnění charakterizované neadekvátní sekrecí kortizolu a aldosteronu kůrou nadledvin v důsledku progresivní destrukce nadledvin. Absence specifických známek a symptomů by mohla zpozdit diagnózu a léčbu. Vzhledem k důležitosti těchto dvou hormonů může neadekvátní léčba vyústit v Addisonovu krizi a dokonce být příčinou zvýšené úmrtnosti.

Ve skutečnosti je diagnóza založena buď na nízkých bazálních hladinách kortizolu nebo hladinách kortizolu po testu Synacthen (250 mcg) < 500 nmol/l.

Adrenální insuficience (AI) je většinou nevyhnutelným konečným výsledkem autoimunitního procesu, ale byly popsány některé případy částečného obnovení funkce nadledvin u pacienta s autoimunitní Addisonovou chorobou.

Nedávné důkazy ukazují, že 5–30 % Addisonových pacientů, také po mnoha letech nemoci, si udržuje reziduální endogenní produkci kortikosteroidů díky částečné funkčnosti kůry nadledvin, známé jako reziduální funkce nadledvin (RAF).

Některé studie skutečně ukazují, že 3–15 % pacientů má detekovatelný kortizol při testu Synacthen 250 mcg, což prokazuje, že u jedné třetiny pacientů s dlouhotrvajícím onemocněním byl stále přítomen nějaký RAF.

Klinický význam této RAF není znám, ale potenciálně může snížit potřebu hormonální substituce a ovlivnit kvalitu života pacienta. Přístupem ke stanovení reziduální endogenní produkce kortizolu může být měření jeho prekurzoru, 11-deoxykortizolu (11DOC).

Hlavním cílem této studie je posoudit roli 11DOC jako náhradního markeru RAF.

Očekává se, že 15 % naší populace má RAF. U pacientů s RAF očekáváme významně vyšší hodnoty 11DOC a zároveň nižší prevalenci Addisonovy krize s vyšší prevalencí komplikací jako diabetes mellitus, arteriální hypertenze, osteoporóza a infekce způsobené přeléčením.

Mezitím se u pacientů bez RAF očekává vyšší míra Addisonovy krize navzdory vyšší dávce léčby.

Možnost mapovat RAF u pacientů na substituční terapii hydrokortisonem pomocí jediného markeru (11DOC) by mohla být užitečná, protože umožňuje lékařský přístup více založený na pacientovi, aniž by bylo nutné provádět časově náročné testy (např. Synacthen Test) .

Přes farmakologický přístup mají ve skutečnosti Addisonovi pacienti zhoršenou kvalitu života. Pro léčbu AI u dospělých je doporučená denní substituční dávka glukokortikoidů (DGRD) Endocrine European Society 15 až 25 mg hydrokortizonu. Nedostatečná náhrada může vést ke ztrátě hmotnosti, hypotenzi, hyponatrémii a smrti. Naopak nadbytek glukokortikoidů může způsobit metabolické komplikace a imunitní supresi.

Pokud by se tato hypotéza potvrdila, mohlo by pomoci snížit DGRD u pacientů s RAF, aby se minimalizoval výskyt komplikací dlouhodobé terapie. Na druhé straně u pacientů bez RAF by mohlo být užitečné věnovat více pozornosti, aby se snížilo riziko Addisonianovy krize.

V neposlední řadě by nalezení markeru RAF, jako 11DOC, bez nutnosti provádět další testy, mohlo umožnit zkrácení doby a nákladů na hodnocení jednoho Addisonova pacienta.