Funzione surrenale residua nella malattia di Addison (ADD-RES)

La malattia di Addison è una malattia autoimmune caratterizzata da un'inadeguata secrezione di cortisolo e aldosterone da parte della corteccia surrenale come conseguenza della progressiva distruzione della ghiandola surrenale. L’assenza di segni e sintomi specifici potrebbe ritardare la diagnosi e il trattamento. Considerata l'importanza di questi due ormoni, un trattamento non adeguato può provocare crisi addisoniane e addirittura essere causa di aumento della mortalità.

In realtà, la diagnosi si basa su bassi livelli basali di cortisolo o su livelli di cortisolo dopo il test Synacthen (250 mcg) < 500 nmol/L.

L'insufficienza surrenalica (AI) è nella maggior parte dei casi l'inevitabile risultato finale del processo autoimmune, ma sono stati descritti alcuni casi di recupero parziale della funzione surrenale in un paziente con malattia di Addison autoimmune.

Evidenze recenti mostrano che il 5-30% dei pazienti con malattia di Addison, anche dopo molti anni di malattia, mantengono una produzione residua di corticosteroidi endogeni grazie ad una parziale funzionalità della corteccia surrenale, nota come funzione surrenale residua (RAF).

Infatti, alcuni studi mostrano come il 3-15% dei pazienti abbia cortisolo rilevabile al test Synacthen 250 mcg, dimostrando che in un terzo dei pazienti con malattia di lunga data, un po' di RAF era ancora presente.

Il significato clinico di questo RAF non è noto ma potenzialmente può ridurre la necessità di terapia ormonale sostitutiva, influenzando la qualità della vita del paziente. Un approccio per determinare la produzione endogena residua di cortisolo può essere la misurazione del suo precursore, 11-desossicortisolo (11DOC).

Lo scopo principale di questo studio è valutare il ruolo di 11DOC come marcatore surrogato di RAF.

Si prevede che il 15% della nostra popolazione abbia una RAF. Nei pazienti con RAF ci aspettiamo valori di 11DOC significativamente più alti e allo stesso tempo una minore prevalenza di crisi addisoniana con una maggiore prevalenza di complicanze come diabete mellito, ipertensione arteriosa, osteoporosi e infezioni causate dal sovratrattamento.

Nel frattempo, nei pazienti senza RAF è previsto un tasso più elevato di crisi addisoniane nonostante una dose di trattamento più elevata.

La possibilità di mappare il RAF nei pazienti in terapia sostitutiva con idrocortisone mediante l'uso di un singolo marcatore (11DOC) potrebbe essere utile in quanto consente di avere un approccio medico più basato sul paziente senza dover effettuare test dispendiosi in termini di tempo (ad es. Synacthen Test) .

Nonostante l'approccio farmacologico in realtà i pazienti con Addison hanno una qualità di vita compromessa. Per il trattamento dell'IA negli adulti, la dose giornaliera sostitutiva di glucocorticoidi (DGRD) raccomandata dalla Endocrine European Society è compresa tra 15 e 25 mg di idrocortisone. Una sostituzione insufficiente può provocare perdita di peso, ipotensione, iponatriemia e morte. Al contrario, l’eccesso di glucocorticoidi può causare complicazioni metaboliche e soppressione immunitaria.

Se questa ipotesi fosse confermata potrebbe essere utile ridurre la DGRD nei pazienti affetti da RAF, al fine di minimizzare l’incidenza di complicanze della terapia a lungo termine. D'altro canto, nei pazienti senza RAF, potrebbe essere utile prestare maggiore attenzione per ridurre il rischio di crisi addisoniana.

Non ultimo, individuare un marcatore di RAF, come 11DOC, senza dover eseguire ulteriori test, potrebbe consentire di ridurre tempi e costi per la valutazione del singolo paziente affetto da Addison.