Hermostovaurioiden geneettinen ja molekyylinen karakterisointi (ONCONEUROTEK 2)

Viimeisten 15 vuoden aikana tieto näistä kasvaimista on lisääntynyt eksponentiaalisesti genomisen vallankumouksen (high-throughput sekvensointi, metylomianalyysi) ansiosta, mikä on parantanut niiden luokittelua ja määritellyt homogeenisiä prognostisia, ennustavia ja jopa teranostisia ryhmiä (BRAF, FGFR, NTRK). ). Tämä tieto on edennyt vain kasvainnäytteiden, mutta myös perustuslaillisen DNA:n ja nestemäisten biopsioiden ansiosta.

Näiden kasvainten histopronostinen luokittelu kehittyy jatkuvasti, mistä on osoituksena uusi WHO 2021 -versio, joka integroi yhä enemmän molekyylimarkkereita diagnoosia varten (johon ryhmä osallistui) ja muuttaa huomattavasti nosologisia kehyksiä. Tämä prosessi alkoi vuoden 2007 luokittelulla, joka oli puhtaasti morfologinen ja erityisen epätyydyttävä, yli 30 % tarkkailijoiden välisellä diagnostisella ristiriidalla, ja vuoden 2016 versio on selventänyt huomattavasti asteen 2 ja 3 glioomien luokittelua integroimalla biomarkkereita, jotka ovat nyt väistämättömiä. kuten 1p19q-koodileetio ja IDH1- ja IDH2-mutaatio: näiden markkerien rutiininomaiseen suorittamiseen ja hallintaan on kuitenkin kestänyt useita vuosia. Diagnostisten kriteerien äärimmäisen nopeaa kehitystä havainnollistaa c-impact now -aloite, joka on säännöllisesti tarkistanut primaaristen aivokasvainten ja erityisesti glioomien luokittelua uusimpien julkaisujen valossa ja johon vuoden 2021 luokittelu perustuu. : tietyt tiedot ovat kuitenkin edelleen hauraita ja arvosteltuja, koska ne perustuvat rajoitettuihin sarjoihin (esimerkiksi 2. asteen glioomien määritelmä, joka luokitellaan uudelleen "molekyyliglioblastoomiksi".

Glioblastooma ja muut diffuusit glioomat ovat parantumattomia, tappavia sairauksia, jotka ovat vastustuskykyisiä tavanomaisille hoidoille (sädehoito, kemoterapia). Muihin syöpiin verrattuna tehokkaiden hoitomuotojen määrä ja siksi saatavilla olevat hoitolinjat ovat rajalliset. Näiden sairauksien pitkittäinen tutkimus on välttämätöntä hoitoresistenssin mekanismien ymmärtämiseksi ja uusien haavoittuvuuksien tunnistamiseksi. Tiimimme osallistuu aktiivisesti tähän tutkimukseen, jossa kasvainnäytteet alkudiagnoosissa, mutta myös uusiutuessa ja mahdollisesti kuoleman jälkeen ovat korvaamattomia.

Vahvuutensa ansiosta tiimimme voi nyt antaa ratkaisevan panoksen primaaristen aivokasvainten diagnoosin ja ennustamisen parantamiseen.

Ennen kaikkea tiimi edustaa Euroopan johtavaa glioomapotilaiden hoitokeskusta. Ranskassa 10–15 prosenttia potilaista, joilla on primaarinen aivokasvain, hoidetaan neuroonkologiassa La Salpêtrièressä.

Diagnostisen näkökohdan lisäksi tehokkaat sekvensointitekniikat ovat tehneet mahdolliseksi tunnistaa poikkeavuuksia, joita voidaan käyttää onkologiassa. Näitä havaitaan kuitenkin edelleen harvoin glioomissa. Vain hyvin rajoitettu määrä WHO2016-luokitukseen sisältyviä markkereita, joita auttoimme tunnistamaan, on nyt osa näiden potilaiden "standardihoitoa". Loput ovat osa tutkimusta. Olemme kuitenkin äskettäin osoittaneet, että tietyissä tutkimuksissa tehty laajempi toimintakelpoisten poikkeavuuksien etsiminen on antanut potilaille mahdollisuuden hyötyä yksilöllisistä hoidoista, jotka ovat todellisia eloonjäämishyötyjä, mutta pääsy on edelleen rajoitettu Seqoia-ohjelman kautta pienelle määrälle potilaita. .

Yhteenvetona voidaan todeta, että on todellinen tarve tarkentaa diagnostista ja prognostista luokittelua, tunnistaa uusia kohdennettuja strategioita ja kehittää minimaalisesti invasiivisia seurantamenetelmiä (nestebiopsiat).

Jotkut vauriot eivät kuitenkaan ole luonteeltaan kasvaimia, vaan pikemminkin epämuodostumia, kuten aivojen dysplasia tai verisuonten epämuodostumat. Mielenkiintoista on, että somaattisia mutaatioita löytyy myös näiden leesioiden alkuperästä, mikä mahdollistaa niiden luokittelun ja ennen kaikkea näihin muutoksiin kohdistuvien hoitojen ehdottamisen. Koska näihin ei-tuumorivaurioihin sovelletaan diagnostista ja joskus terapeuttista strategiaa, joka on samanlainen kuin kasvaimia, ja koska tiimimme on kehittänyt todellista asiantuntemusta tällä alalla, ja ennen kaikkea siksi, että aina ei ole mahdollista erottaa epämuodostumia toisistaan ​​ennen leikkausta. leesio ja kasvain, olemme laajentaneet hakua ja säilyttäneet termin "leesio" potilastieto- ja suostumuslomakkeessa.