Genetische en moleculaire karakterisering van laesies van het zenuwstelsel (ONCONEUROTEK 2)

De afgelopen 15 jaar is de kennis over deze tumoren exponentieel toegenomen, dankzij de genomische revolutie (high-throughput sequencing, methyloomanalyse), die hun classificatie heeft verbeterd en homogene prognostische, voorspellende en zelfs theranostische groepen heeft gedefinieerd (BRAF, FGFR, NTRK). ). Deze kennis is alleen maar toegenomen dankzij de toegang tot tumormonsters, maar ook tot constitutioneel DNA en vloeibare biopsieën.

De histo-pronostische classificatie van deze tumoren evolueert voortdurend, zoals blijkt uit de nieuwe WHO 2021-versie, die steeds meer moleculaire markers voor diagnose integreert (waaraan het team heeft deelgenomen) en de nosologische raamwerken aanzienlijk wijzigt. Dit proces begon met de classificatie uit 2007, die puur morfologisch en bijzonder onbevredigend was, met meer dan 30% diagnostische discordantie tussen waarnemers, en de versie uit 2016 heeft de classificatie van gliomen van graad 2 en 3 aanzienlijk verduidelijkt door biomarkers te integreren die nu onvermijdelijk zijn. zoals 1p19q-codeletie en IDH1- en IDH2-mutatie: het heeft echter enkele jaren geduurd voordat deze markers routinematig werden uitgevoerd en beheerd. De extreem snelle evolutie van diagnostische criteria wordt geïllustreerd door het c-impact now-initiatief, dat de classificatie van primaire hersentumoren, en gliomen in het bijzonder, regelmatig heeft herzien in het licht van de meest recente publicaties, en waarop de classificatie van 2021 is gebaseerd. : bepaalde gegevens zijn echter nog steeds kwetsbaar en bekritiseerd omdat ze gebaseerd zijn op beperkte reeksen (bijvoorbeeld de definitie van graad 2 gliomen, geherclassificeerd als "moleculaire glioblastomen".

Glioblastoom en andere diffuse gliomen zijn ongeneeslijke, dodelijke ziekten die resistent zijn tegen conventionele behandelingen (radiotherapie, chemotherapie). Vergeleken met andere vormen van kanker is het aantal effectieve behandelingen en dus de beschikbare behandelingslijnen beperkt. De longitudinale studie van deze ziekten is essentieel voor het begrijpen van de mechanismen van resistentie tegen behandeling en het identificeren van nieuwe kwetsbaarheden. Ons team draagt ​​actief bij aan dit onderzoek, waarbij tumormonsters bij de initiële diagnose, maar ook bij recidief en eventueel post-mortem van onschatbare waarde zijn.

Gezien zijn sterke punten kan ons team nu een beslissende bijdrage leveren aan het verbeteren van de diagnose en voorspelling bij de behandeling van primaire hersentumoren.

In de eerste plaats vertegenwoordigt het team Europa's belangrijkste centrum voor de behandeling van glioompatiënten. Tussen 10% en 15% van de patiënten met primaire hersentumoren in Frankrijk wordt behandeld in Neuro-oncologie in La Salpêtrière.

Naast het diagnostische aspect hebben high-throughput sequencing-technieken het mogelijk gemaakt om afwijkingen te identificeren die in de oncologie kunnen worden gebruikt. Deze worden echter nog steeds zelden gedetecteerd bij gliomen. Slechts een zeer beperkt aantal markers, opgenomen in de WHO2016-classificatie, die we hebben helpen identificeren, maken nu deel uit van de ‘standaard’ behandeling van deze patiënten. De rest is onderdeel van onderzoek. We hebben onlangs echter aangetoond dat een bredere zoektocht naar bruikbare afwijkingen, uitgevoerd in specifieke onderzoeken, patiënten in staat heeft gesteld te profiteren van gepersonaliseerde therapieën met een reële winst in overleving, maar de toegang is via het Seqoia-programma nog steeds beperkt tot een klein aantal patiënten. .

Concluderend is er een reële behoefte aan het verfijnen van de diagnostische en prognostische classificatie, het identificeren van nieuwe gerichte strategieën en het ontwikkelen van minimaal invasieve vervolgmethoden (vloeibare biopsieën).

Sommige laesies zijn echter niet tumoraal van aard, maar eerder misvormend, zoals cerebrale dysplasie of vasculaire malformaties. Interessant is dat er ook somatische mutaties worden gevonden aan de oorsprong van deze laesies, waardoor het mogelijk wordt ze te classificeren en vooral behandelingen voor te stellen die zich op deze veranderingen richten. Omdat deze niet-tumorale laesies onderworpen zijn aan een diagnostische en soms therapeutische strategie die vergelijkbaar is met die van tumoren, en omdat ons team echte expertise op dit gebied heeft ontwikkeld, en vooral omdat het preoperatief niet altijd mogelijk is om onderscheid te maken tussen een misvormende laesie laesie en een tumor hebben we de zoekopdracht verbreed en behouden we de term ‘laesie’ in het patiënteninformatie- en toestemmingsformulier.