Genetisk og molekylær karakterisering av nervesystemlesjoner (ONCONEUROTEK 2)

I løpet av de siste 15 årene har kunnskapen om disse svulstene økt eksponensielt, takket være den genomiske revolusjonen (high-throughput sekvensering, metylomanalyse), som har forbedret deres klassifisering, definert homogene prognostiske, prediktive og til og med teranostiske grupper (BRAF, FGFR, NTRK). ). Denne kunnskapen har bare utviklet seg takket være tilgang til tumorprøver, men også konstitusjonelle DNA og flytende biopsier.

Den histo-pronostiske klassifiseringen av disse svulstene er i stadig utvikling, noe som fremgår av den nye WHO 2021-versjonen, som integrerer flere og flere molekylære markører for diagnose (der teamet deltok), og modifiserer nosologiske rammer betydelig. Denne prosessen startet med 2007-klassifiseringen, som var rent morfologisk og spesielt utilfredsstillende, med over 30 % diagnostisk uoverensstemmelse mellom observatører, og 2016-versjonen har betydelig tydeliggjort klassifiseringen av grad 2 og 3 gliomer, ved å integrere biomarkører som nå er uunngåelige, slik som 1p19q-kodelesjon og IDH1- og IDH2-mutasjon: Det har imidlertid tatt flere år før disse markørene rutinemessig utføres og administreres. Den ekstremt raske utviklingen av diagnostiske kriterier er illustrert av c-impact now-initiativet, som regelmessig har revidert klassifiseringen av primære hjernesvulster, og spesielt gliomer, i lys av de siste publikasjonene, og som 2021-klassifiseringen er basert på. : visse data er imidlertid fortsatt skjøre og kritisert fordi de er basert på begrensede serier (for eksempel definisjonen av grad 2 gliomer, omklassifisert som "molekylære glioblastomer".

Glioblastom og andre diffuse gliomer er uhelbredelige, dødelige sykdommer som er resistente mot konvensjonelle behandlinger (strålebehandling, kjemoterapi). Sammenlignet med andre kreftformer er antallet effektive behandlinger og derfor tilgjengelige behandlingslinjer begrenset. Den longitudinelle studien av disse sykdommene er avgjørende for å forstå mekanismene for motstand mot behandling og identifisere nye sårbarheter. Teamet vårt bidrar aktivt til denne forskningen, hvor tumorprøver ved første diagnose, men også ved residiv og muligens post mortem er uvurderlige.

Gitt dens styrke, kan teamet vårt nå gi et avgjørende bidrag til å forbedre diagnose og prediksjon i behandlingen av primære hjernesvulster.

Først og fremst representerer teamet Europas ledende senter for behandling av gliompasienter. Mellom 10 % og 15 % av pasientene med primære hjernesvulster i Frankrike behandles i nevro-onkologi ved La Salpêtrière.

Utover det diagnostiske aspektet, har high-throughput sekvenseringsteknikker gjort det mulig å identifisere anomalier som kan brukes i onkologi. Imidlertid oppdages disse fortsatt sjelden i gliomer. Bare et svært begrenset antall markører, inkludert i WHO2016-klassifiseringen, som vi hjalp til med å identifisere, er nå en del av "standard" behandling av disse pasientene. Resten er en del av forskningen. Imidlertid har vi nylig vist at et bredere søk etter handlingsbare abnormiteter utført i spesifikke studier, har gjort det mulig for pasienter å dra nytte av personlig tilpassede terapier med en reell gevinst i overlevelse, men tilgangen er fortsatt begrenset via Seqoia-programmet, til et lite antall pasienter .

Avslutningsvis er det et reelt behov for å avgrense diagnostisk og prognostisk klassifisering, identifisere nye målrettede strategier og utvikle minimalt invasive oppfølgingsmetoder (flytende biopsier).

Noen lesjoner er imidlertid ikke svulster av natur, men snarere misdannende, slik som cerebral dysplasi eller vaskulære misdannelser. Interessant nok er somatiske mutasjoner også funnet ved opprinnelsen til disse lesjonene, noe som gjør det mulig å klassifisere dem, og fremfor alt å foreslå behandlinger rettet mot disse endringene. Siden disse ikke-tumorale lesjonene er underlagt en diagnostisk og noen ganger terapeutisk strategi som ligner på svulster, og ettersom teamet vårt har utviklet reell ekspertise på dette feltet, og fremfor alt fordi det ikke alltid er mulig å skille preoperativt mellom en misdannelse. lesjon og en svulst har vi utvidet søket, og beholder begrepet «lesjon» i pasientinformasjon og samtykkeskjema.