神经系统病变的遗传和分子特征 (ONCONEUROTEK 2)

在过去的 15 年里，由于基因组革命（高通量测序、甲基化组分析），对这些肿瘤的了解呈指数增长，改善了它们的分类，定义了同质的预后、预测甚至治疗诊断组（BRAF、FGFR、NTRK） ）。 这些知识的进步得益于肿瘤样本、DNA 和液体活检。

这些肿瘤的组织学分类在不断发展，新的 WHO 2021 版本就证明了这一点，该版本整合了越来越多的分子标记用于诊断（该团队参与其中），并大大修改了疾病分类框架。 这一过程始于 2007 年的分类，该分类纯粹是形态学的，特别不令人满意，观察者间诊断不一致超过 30%，而 2016 年的版本通过整合现在不可避免的生物标志物，大大澄清了 2 级和 3 级神经胶质瘤的分类，例如 1p19q 编码缺失和 IDH1 和 IDH2 突变：然而，这些标记需要几年时间才能常规执行和管理。 c-impact now 倡议说明了诊断标准的极其快速的演变，该倡议根据最新出版物定期重新审视原发性脑肿瘤，特别是神经胶质瘤的分类，2021 年分类也以此为基础：然而，某些数据仍然脆弱并受到批评，因为它们基于有限的系列（例如，2级神经胶质瘤的定义，重新分类为“分子胶质母细胞瘤”。

胶质母细胞瘤和其他弥漫性胶质瘤是无法治愈的致命疾病，对常规治疗（放疗、化疗）有抵抗力。 与其他癌症相比，有效治疗方法的数量以及可用的治疗方案是有限的。 对这些疾病的纵向研究对于了解治疗耐药机制和识别新的脆弱性至关重要。 我们的团队积极为这项研究做出贡献，对于该研究，初次诊断时的肿瘤样本、复发时以及可能的尸检时的肿瘤样本都非常宝贵。

鉴于其优势，我们的团队现在可以为改善原发性脑肿瘤治疗的诊断和预测做出决定性贡献。

首先，该团队代表欧洲领先的神经胶质瘤患者管理中心。 在法国，10% 至 15% 的原发性脑肿瘤患者在 La Salpêtrière 接受神经肿瘤科治疗。

除了诊断方面之外，高通量测序技术还可以识别可用于肿瘤学的异常情况。 然而，这些在神经胶质瘤中仍然很少检测到。 只有我们帮助确定的 WHO2016 分类中包含的非常有限的标记物，现在成为这些患者“标准”管理的一部分。 其余的都是研究的一部分。 然而，我们最近表明，在特定研究中对可操作异常进行更广泛的搜索，使患者能够从个性化治疗中受益，并真正提高生存率，但通过 Seqoia 计划，访问仍然受到少数患者的限制。

总之，确实需要完善诊断和预后分类，确定新的针对性策略，并开发微创随访方法（液体活检）。

然而，有些病变本质上不是肿瘤，而是畸形，例如脑发育不良或血管畸形。 有趣的是，在这些病变的起源处也发现了体细胞突变，从而可以对它们进行分类，最重要的是提出针对这些改变的治疗方法。 由于这些非肿瘤病变需要接受与肿瘤类似的诊断策略，有时甚至是治疗策略，而且我们的团队在该领域已经发展了真正的专业知识，最重要的是，在术前并不总是能够区分畸形和病变。病变和肿瘤，我们扩大了搜索范围，并在患者信息和同意书中保留了术语“病变”。